重组人白细胞介-11治疗化疗所致的血小板减少症的随机对.pptVIP

重组人白细胞介素-11治疗化疗所致的血小板减少症的随机对比研究 江苏省肿瘤医院内科 张莉莉 胡赛男 吴剑秋 潘良熹 冯继锋 白细胞介素-11（IL-11）是一种多功能细胞因子，现已通过DNA重组技术生产，称为重组人白细胞介素-11（rhIL-11）,由美国Genetics Institute 研制，1997年11月经FDA批准首次上市,商品名为Neumega。 临床前及大规模临床研究及应用证明是一种安全有效的治疗化疗引起的血小板减少症的药物。 我院于2002年3月至2002年12月进行了该药治疗化疗所致血小板减少症的Ⅱ期临床研究。现总结报告如下： 临床资料 34例经病理或细胞学证实的肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤、生殖系统肿瘤、鼻咽癌等恶性肿瘤患者。 年龄范围23~70岁，中位年龄59岁； 男性18例，女性16例；ECOG体力状况评分≤2分。 所有患者入组时的心、肝、肾功能均正常。既往未接受过骨盆或脊柱的放疗。预计生存期超过3个月。 患者入组时均为化疗后血小板＜ 50×109/L。 研究方法 分组：采用随机对照试验。将化疗后血小板(Pt)＜ 50×109/L的病人，以随机表法将病人分为治疗组（A组）和对照组（B组）。治疗组病人接受rhIL-11治疗；对照组不接受rhIL-11治疗，予以对症处理。其中A组20例，B组14例。  伴随治疗：治疗过程中白细胞下降可使用G-CSF，但禁用GM-CSF。 禁用阿司匹林或全剂量抗凝剂。 治疗过程中如血小板＜ 20×109/L或血小板＜ 50×109/L但临床上伴有明显的出血倾向及高龄、严重脏器功能衰竭、严重感染者，可以输注血小板。 不良反应观察：用药或观察期间每天测体温、脉搏、呼吸、血压。每周测量体重一次。详细记录病人不良反应。治疗前后检查肝肾功能、电解质、心电图和尿常规。按照NCI的毒性评价标准进行评价，分为0-Ⅳ 。 疗效 两组血小板均值： A组血小板均值在用rhIL-11第4天后均高于B组，第10-18天差异有统计学意义，见表1。从两组的血小板均值曲线图可以看出，A组曲线从第4天开始逐渐上升与B组分开直至第21天，见图1。 注： A组中有一例因治疗过程中的不良反应于第5天终止试验，只统计了不良反应，未做疗效统计。因此，疗效统计中A组的例数为19例 表1 每日血小板均值及标准差  图1治疗组与对照组血小板动态曲线图 。 表2 两组血小板减少持续天数的比较 输注血小板的次数和数量 A组有2例各输注血小板10个单位，其中1例输全血300毫升；B组有4例各输注血小板10个单位，其中2例分别输全血200毫升及600毫升。 表3 两组血小板输注情况 不良反应 主要有心悸、心律失常、发热、肌肉关节酸痛、水肿、注射局部疼痛、皮疹、头痛头晕、恶心呕吐、乏力等。 1例患者用药到第5天，出现胸闷、心悸、呼吸困难，心电监护提示房颤、频发室早。停药并予硝酸甘油、抗心律失常治疗后缓解，其不良反应分级为Ⅳ级。1例用药14天后出现视物模糊，后自行恢复正常，其不良反应分级为III级。其余不良反应分级多为Ⅰ-Ⅱ级,可耐受。见表4。各项实验室检查均未见有明显影响。 表4 IL-11不良反应发生情况 化疗与血小板减少症 血小板减少症的治疗：即往无有效药物；输注血小板疗效并不理想，且增加了异体免疫反应及经血传播疾病感染的机会。 研究治疗血小板减少症的药物有非常重要的意义。 白介素-11能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细胞增殖，诱导巨核细胞成熟，使外周血小板增加。 临床前及大规模临床研究及应用证明它是一种安全有效的预防或治疗化疗引起的血小板减少症的药物。 安全有效的促进重度骨髓抑制病人的血小板恢复，缩短重症血小板减少症的持续时间，减少化疗引起的血小板减少症的发生率及血小板输注的需要。 本研究试验结果显示 治疗组血小板值在第4～21天均高于对照组，第10-18天具有显著的统计学意义；说明IL-11能刺激血小板增生。 治疗组Ⅱ度、Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少的持续天数分别为4.4天、3.6天及2.0天，对照组分别为7.5天、4.6天及4.2天，治疗组血小板恢复速度比对照组快。 治疗组有2例（2/20）输注血小板，对照组有4例（4/14）输注血小板。治疗组的血小板输注率低于对照组。 本组观察到的rhIL-11的不良反应主要包括：心悸、心律失常、水肿、发热、视力异常、关节肌肉疼痛、注射局部疼痛、皮疹、头痛头晕、乏力等,与文献报道相似。 心脏的毒性反应主要与IL-11引起的水、钠潴留有关。提示我们在使用IL-11时应注意监测心脏功能。 其它不良反应都较轻，可以耐受。 * *