播散性浅表性光线性汗孔角化症致病基因的定位及候选基因的相关研究皮肤病与性病学专业论文.docxVIP

中嘲协和医科夫学博士学位论文攘散性浅表性光线性汗孔焦他症 中嘲协和医科夫学博士学位论文 攘散性浅表性光线性汗孔焦他症 致病基因的定位及候选基因的相关研究 宰文蒜要 李蓥教赣浅表糕光线注汗孔楚纯瘥(disseminated superficial actinic porokeratosis，DSAP)是一葶申少见的慢蛙受化瞧皮默瘫，呈 常染色体盟性遗传。迄今为止，DSAP的致病基因位点已经被定位于 12q23，2-24．1(D12S1727一D12S1605)和15q25．1—26．1(D15S1023一 D15S1030)区域内。然褥，该癜黢遗传基磁帮发病瓿裁海不清楚。本磷 究在此基懿上，采耀基嚣扫接和DNA测序鲍方法黠三个来鸯安徽鲍DSAP 家系，进行致病基因的定位和候选基因筛选的相关研究。利用LINKAGE 软件(5．t0 Version)和CYRILLIC软件(2．02 Version)对基因扫描结果 送行连镁帮革藉鳖分褥。剩廷S嚣麓E篾e嚣ANALYSIS较件3。3 Version) 对定位区域滤的候选基因的编爨区、感动子区的溅序结果进行分析，并 检测出一些特有的突变位点。 我{fj用已知区域内的微卫星对三个家系进行基因扫描，涟锁分析结 暴发蠛一号帮二号家系斡致病基露疰予12号染色俸长譬上，荠与文献 报道区域有部分墼叠，蔼三号家系燃不在该区域交。缀三号寨系的致痰 基因不在文献报道区域，我们对其进行了全基因组扫描，结果发现一个 新韵致病基因区域，位于17q24-25．1(D17S944一D17S1351)。我们推测， 位予12@3。2-24．1，15q25。I-26，i察17q24-25。i区域蠹静粱些基露参 申瓣铸弼隧辩太攀棒士攀啦论文与了焚溺酶生德代谢途径，它镌戆突交导羧了耀阕懿表激。 申瓣铸弼隧辩太攀棒士攀啦论文 与了焚溺酶生德代谢途径，它镌戆突交导羧了耀阕懿表激。 在基霞定镶骈究的基疆主，我钓分羽对～芍家系鞠二弩家系成受12 号染色豁长蒋上熬熏鳌送域及冀辫避戆39个基因进行DNA渊黪耧SNPs 检测。缝栗发黼～号豢系所肖患瘸成受在XXX基闲的笫591谴鬣基酸上 襻凌着～个焦炭变，躲缀氮酸(GTG)变黢蛋氮酸(ATG)。在二号家蒸 中发琨胼誊患病藏受在YYY基溅麓簿1 1 1位氨蒸我主存在着～个点突 变，粼丝鬟黢(AGT)变簸天冬戮黢(磊勰)。除此之努，在二号家系孛 逐发现掰宥患瘸成员巍ZZZ蒸茜的癌动子透青一个较少觉豹SNP位点。 褒是侥搂选基鞭磷究斡鏊磁土，扩大搀零璧进行骏涯发瑗～铡教发DSAbo 患者猩￥￥￥基因上存在勇一个煮突变，鄄第姻健嚣氨酸(GCC)变成熊 筑酸(TCC)。将驭上发现豹突变分剿凌200铡芷鬻入孛验诞，稳寒发 现相同突变。 总之，从我稍豹磊箦究结粜翔其它豹翔关研究寨着，我们认凳DSAP 蹩一瓣羹卷染毽体显拣遗传瓣其褰遗砖舞震蛙麓痰瘸。窀在革个家系串 滚现魏革基因遗传，健在群簿审是～释多纂茵瘾。尽篱飘在还不能突垒 确定我们在XXX基黧、￥￥￥蒸瓣潋及ZZZ基嚣孛茨瑗翡罐蒸变鼯裁是DSAP 豹致病突变，毽我们Wj甄认舞这些变异与致瘸基越是紧爨逐锁的。 美缝谲；撵数馕浅袭僚光线蕊浮魏楚纯痉(DSAP)，基因掇搓，DNA溅痔， 零核替酸多恣(SNP) 中国协和匮科大学博士学位论文一——————————————————————————一 中国协和匮科大学博士学位论文 一——————————————————————————一 Locali鬈臻畦。鼗and Identification the Susceptible Genes of Disseminated Superficial Actinic Porokeratosis Abstract Disse艇黼t以superficial actinic porokeratosis(DSAP)is瓤髓eo㈣ autosomal dorainant chronic keratinization disorder．Thus far,the susceptible loci for DSAP have been mapped to chromosome 12q23．2·24·1(D12S1727。 D12S1605、and t5q25，1-26．I(D15St023一D15S1030)-However,the genetl。 basis and pathogenesis for this disorder have not been elucidatedt繇嫩受托， from gen。scan and DNA sequencing were performed in tlaree pedigrees An阳l{Province of China to l