奥沙利铂长循环纳米脂质体药物制备的方法学比较及生物学特性研究生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

川 川 ，.，?， 原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包 含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共 同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。 作者签名：毒蜂 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允 许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科 学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 期：2址年[月型日 硕士学位论文 硕士学位论文 目录 目 录 摘 要 ．I ABSTRACT ．III 缩略词表 ．V 前日Ⅱ 言舌 11 第一章实验仪器与实验用品 ．4 1．2实验耗材 4 1．3实验试剂与细胞 ．5 第二章实验方法与步骤 ．．6 2．1奥沙利铂长循环纳米脂质体的制备 6 2．2奥沙利铂长循环纳米脂质体质量检测 ．10 2．3体外生物学效应研究：细胞MTT实验 13 第三章实验结果与分析 18 3．1透射电镜观察检测结果 ．18 3．2粒径检测结果 19 3．3 Zata电位的检测结果 。26 3．4药物包封率的检测结果 ．33 3．5药物回收率检测结果 。38 3．6体外释药率的考察检测结果 ．39 3．7细胞MTT实验检测结果 42 第四章实验结果讨论 ．47 第五章结论 5 l 参考文献 一52 综述 56 长循环纳米脂质体药物载体的研究进展 56 致谢 70 攻读学位期间主要研究成果 71 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 摘要 目的：本文对奥沙利铂长循环纳米脂质体的四种制备方法进行比 较，对其制备工艺进行优化设计，以降低奥沙利铂的毒副反应，提高其 生物利用度，并为该类载药系统后续的研究工作，实现药物工业化生产 和临床实验应用提供了坚实的基础。 方法：本实验对减压蒸发法、薄膜分散法、乙醚注入法和乙醇注入 法四种奥沙利铂长循环纳米脂质体的制备方法进行了比较研究，对制得 的药物样品进行了透射电镜检测观察，并对药物样品的粒径和Zeta电位 分析，药物样品的包封率，回收率和体外释药率进行比较后，选择最优 的制备方便制备的药物样品进行细胞MTT实验检测其抑制率。 结果：经过样品的生物学特性研究比较，乙醇注入法制备出的奥沙 利铂长循环纳米脂质体药物样品较其他三种制备方法更优，最佳处方是 奥沙利铂：天然大豆磷脂：胆固醇：聚乙二醇2000比例为1：2：1：l，浓度以 奥沙利铂0．019为标准对照，搅拌时长约为40min左右。该方法制备得到 长循环纳米脂质体药物样品的粒径大小为39．73nm，Zeta电位为．45．3mV, 药物包封率为42．05％，回收率为100％，72h体外释药率为36．6％为最优。 细胞MTT实验结果显示，该药物样品浓度在10099／ml以上的组别的抑制 率，72h后均达到90％以上，15099／ml组达至1J97．2％。 结论：四种制备方法均成功制备出了奥沙利铂长循环纳米脂质体， 对样品的生物学特性进行研究综合比较后，乙醇注入法得到的药物样品 优于其他三种制备方法。该方法制备的药物样品的在72h内持续稳定释 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 放，显示出比阳性组更优的可控性，长效性和稳定持续性。 关键词：奥沙利铂，长循环纳米脂质体，Zeta电位，包封率，体外释药 率 “ 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 AB STRACT Objective：To reduce the toxicity of oxaliplatin and improve its biology ultilization，we compared four preparation methods of the long cycle oxali