特麦角脲药品体外溶出试验信息数据说明书.docVIP

【特麦角淼】 日文名：英文名：Terguride 日文名： 英文名：Terguride 结构式: 解离常数：pKa = 6.95 I针对麦角灵环（6位N）、采用滴定法（外推法）测得】 在各溶出介质中的溶解度（37°C）: pH1.2： 5mg/ml pH4.0: 2mg/ml pH 6.8: 0.03mg/ml 水：0.02mg/ml 在各溶出介质中的稳定性： 水：室温/72小时稳定。 在各pH值溶出介质中：在pH1.2 pH4.0和pH6?8溶出介质中，室温/72小时稳定。 光：未测定。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。 v 0?5mg规格片剂 溶出曲線測定例 ?出率(％)009DM70605040302010 1.有効成分名：亍儿/y K 2r剤形：錠剤3.含?：0.5mg 4.試藝滾：pl 112 pHl.G. pH6.8.水 5? |nlfe?t : 50rpni 6.界面活性剤：使用乜审 ir \9 一 pHI.2 …PH4.0 —PH6.8 水 Q ? 1 丄 u 丄 丄 a —- , | | 0 6 10 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360 镇瞼液探取時間（分） 《质量标准》 取本品，照溶出度测定法(桨板法)，以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml为溶剂，转速为 每分钟50转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量，弃去至少10ml初滤液，精密量取 续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含0.56pg的溶液，作为供试品溶液。另精密 称取预经容量分析?直接滴定法测定水分的对照品仃mg, 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml,置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，再精 密量取2ml,置25ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取 上述两种溶液各100』，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片溶出量, 限度为标示量的70%,应符合规定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水?乙睛?磷酸盐缓 冲液(pH7?0)?三氟乙酸肝(4300:700:60:4)为流动相，检测波长为224nm,设定柱温为25°C, 调整流速使特麦角淼峰保留时间约为4分钟，理论板数按特麦角豚峰计算应不低于2000, 拖尾因子应不大于2.0。 《附特麦角豚对照品质量标准》 分子式 C20H28N4O 分子量 340.46 精制法 取本品8.5g,加丙酮280mb加热(34~36°C )使溶解，趁热滤过，滤液于室温 下放置过夜，待析出结晶，滤过，同法进行重结晶，将所得结晶减压干燥3小时，即得。 性状白色至淡黄色结晶性粉末。 鉴别试验 取本品，照红外光谱法测定(糊法制片)，在3480cm1. 3200cm \ 4625cm1、 1514cm1和753cm1波数处应有相应吸收峰。 有关物质 精密称取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供 试品溶液。另精密称取均预经容量分析?直接滴定法测得水分的麦角乙淼、8位胺化物和 二聚体各1mg,置同一 100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml, 和供试品溶液1ml置400ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。再精密 量取1ml,置40ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。照高效 液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙睛-磷酸盐缓冲液(pH7?0)?三氟 乙酸^(1300:700:60:1)为流动相，使用荧光检测器，8位胺化物、二聚体及其他杂质设 定激发波长280nm.发射波长340nm,麦角乙豚设定激发波长325nm＞发射波长420nm, 柱温为25C,调整流速使特麦角豚峰保留时间约为4分钟。精密量取对照溶液和灵敏度 测定用溶液各20|jl,注入液相色谱仪，灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主峰 峰面积的7-13%,且对照溶液出峰顺序应依次为8位胺化物、二聚体、特麦角豚与麦角 乙淼，各色谱峰间分离度应符合规定。再分别精密量取供试品溶液和对照溶液20pl,注 入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如显麦角 乙豚、8位胺化物和二聚体杂质峰，其峰面积均不得大于对照溶液中相应峰面积(0.1%); 其他杂质峰面积不得大于对照溶液主成分峰面积的1/4(0.25%);所有杂质总量不得大于 0.5%。 水分 取本品0/lg,照容量分析?直接滴定法测定，应不大于5.5%。 含量测定 按无水物计算，含量不得少于99.0%。 取本品0?2g,精密称定，加丙酮■醋酸(9:1) 50ml溶解后，用高氯酸滴定液(0.1mol/L) 滴定、电位法指示终点，并将滴