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糖尿病 定义 是由于多种原因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性紊乱 由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素生物作用障碍或二者同时存在致血糖水平升高。慢性高血糖可导致各种组织损伤，特别是眼睛、肾脏、神经系统、心脏及血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭 一、糖尿病分类 包括临床分期及病因分类 （一）临床分期 指无论病因类型，糖尿病自然病程中血糖控制状态可能 经过的阶段： 正常血糖: 正常糖耐量; 高血糖: IGT及/或 IFG及/或DM 糖尿病发展中的三个过程： 不需胰岛素治疗 为代谢控制而需胰岛素 为生存而需要胰岛素 （二）、糖尿病的病因学分类 1型糖尿病:自身免疫/特发性 2型糖尿病:胰岛素抵抗/胰岛素分泌减少 其他特殊类型（包括8个亚型） 妊娠糖尿病 1999WHO分类特点： 1. 取消IDDM / NIDDM 2. 用1、2代替I、II 3. 取消营养不良相关性糖尿病 4. 取消以往2型糖尿病中肥胖与非肥胖分型 5. 保留妊娠糖尿病但含义不同, 新分型包含妊娠糖尿病及妊娠糖耐量降低两部分 二、 病因和发病机制 （一）、免疫介导1型糖尿病： 由于胰腺B细胞发生细胞介导的自身免疫反应损伤引起 本型起病缓急不一，儿童多较急，成人多缓起 自身免疫标志： 胰岛细胞自身抗体(ICA) 胰岛素自身抗体(IAAs) 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体 与HIA-ⅡDQ/DR基因连锁 B-细胞破坏的速度快慢有个体差异 多数为非肥胖，也可有肥胖 自身免疫疾病，如GD、HT、白癜风、Addison病 1）分期 第一期：遗传学易感性 染色体6 p 21 HLA-DQ/DR编码基因 易感基因 (T1D 中80-90%)：DQA–52Arg(+) DQB–57ASP(-) 保护基因：DQA–52Arg(-) DQB–57ASP(+) 第二期：启动自身免疫反应 病毒感染 第三期：免疫学异常： ①ICA：新诊断T1D：ICA 80%(+) 6个月－3年后下降。 新诊断T2D：ICA(+)者1.5%－8.3%。其中1/2成发展为T1D ②GAD65：新诊断T1D：GAD65 60％－96%(+) 敏感性高、特异性强、出现早、持续时间长 ③IAA：新诊断DM：IAA（+）40%－50% ④GAD65和ICA皆阳性者: 10年后T1D的发生率达50－70%。 第四期： 胰岛B细胞功能破坏 早期Ins分泌的第1相受损， 后期Ins的分泌减少 第五期：临床糖尿病 第六期：晚期糖尿病 (2)T1D的临床特点： ① 年龄小于30岁 ② 发病较急、症状明显 ③ 体型偏瘦 ④ 易发生酮症或酮症酸中毒 ⑤ 空腹及餐后C肽低 ⑥ 免疫指标阳性 二）、特发性1型糖尿病 指在某些人种如美国黑种人迹南亚印度人所见特殊类型 研究尚不多，其他种族是否存在也不明 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联 （二）、 2型糖尿病 糖尿病人群主要部分, 分类定义不明确, 提示2型糖尿病具有遗传异质性. 今后仍可能不断地从中分出其他类型糖尿病 (1)、遗传易感性： 遗传倾向已明确。多基因疾病。家族发病倾向 遗传异质性(genetic Heterogeneity)(表型相同而基因型不同)同卵双生的双胞胎中，2型糖尿病有较高的相同发病机率 2)、胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷： 胰岛素抵抗(Insulin Resistance)： 胰岛素介导的周围组织摄取和清除葡萄糖的作用减低 临床表现： ①第一阶段：相对不足 分泌量可正常或高于正常； ②第二阶段：绝对不足 分泌量低于正常； ③由部分代偿转为失代偿状态。 (3)、糖耐量异常（IGT） (4)、临床糖尿病 三、病理生理： 由于Ins生物活性或其效应绝对或相对不足引起。 Insulin的生物效应： 介导Glucose的摄取、氧化、贮存。 抑制糖异生。 促进蛋白质合成。 促进脂肪合成，抑制脂肪分解及酮体生成。 主要效应器官： 肝脏、肾骼肌、脂肪组 早期代偿性胰岛素过多 （为代谢综合征主要病因） 代谢综合征(Metabolic Syndrome)： 指多种代谢异常集簇发生在某一个体异常病理生理现象。 包括：胰岛素抵抗、高胰岛素血症、IFG及/或IGT、高血压、高TG血症、低HDL-C血症、肥胖、MAU、高尿酸血症及高PAI-1等 胰岛