dsf治疗冠心病的药效学和机理研究中药学专业论文.docxVIP

l浅古u中医药大学博:I:!学位论文. 英文缩略 英文全称 汉语注释 TXA2 Thromboxane A2 血栓素 A2 Ach Acetylcholine 乙瞰胆碱 5-HPETE 5-hydroperoxyeicosatetraenoic 氢过氧化物 acid LT Leukotriene 自一烯 PCD Programmed cell death 程序性细胞死亡 SMC AMI Smooth Muscle Cell Acute Myocardial Infarction 血管平滑肌细胞 急性，心肌梗死 ICE lnterleukin converting enzyme 基因臼细胞介素 1a 转化酶 EDRF Endothelium-derived Relaxin g 血管舒张因子 τNF NGF Factor Tumor Necrosis Factor Nerve growth factor 肿瘤坏死因子 神经生长因子 Bcl-2 B-celllymphoma/leukemia-2 B 细胞淋巴瘤}臼血 病一2 基因 Caspases Cysteine aspartate-specific 蛋白酶 protease IEGs Immediate earlygenes 早反映基因家族 iNOS AngII Inducible NO Synthase Angiotcnsin n 民生型 NO 合成酶 血管紧张索 II 6 成都中医药大学博j：学位论文中文摘要 成都中医药大学博j：学位论文 中文摘要 DsF是来自于I膝床，根据中药新复方理论组建的治疗冠心病的新型中药复方。 本课题以中医药理论为指导，以大鼠急性心肌缺血模型为研究对象，采用病理彩 色图像分析系统、免疫组织化学染色法等现代研究手段和方法，系统的研究了 DSF抗心肌缺血、抗』fIL小板聚集、抗Ji】L栓形成、改善JfIL流变性异常、改善衄流动 力学等作用及特点，并从凋亡基因表达角度探讨了DsF抗心肌凋亡的分子生物学 作用机制。实验结果显示： 1．DsF对实验性大鼠心肌缺血模型有确切的治疗作用。能不同程度的抑制冠 脉前降支结扎引起的急性心肌缺血大鼠II导联心电图sT段抬高；缩小心肌梗死 范围，降低梗死区／危险区比例：抑制心肌缺血时血清心肌酶天冬氨酸氨基转移 酶(AsT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(cK—MB)等的升高；抑制二磷酸 腺苷(ADP)、花生四烯酸(从)和胶原(CG)所诱导的大鼠血小板聚集；延长电 刺激颈动脉内膜损伤所致大鼠实验性动脉血栓形成：降低高分子右旋糖酐所致血 液流变异常大鼠的全血和血浆粘度；降低系统血压，降低冠脉阻力和总外周阻力。 2．DsF抗心肌缺血损伤和抗心肌细胞凋亡的机制可能与以下环节有关 (1)抗氧化：DSF能升高大鼠急性心肌缺血模型动物的血清和心肌组织SOD 的含量，减轻心肌缺血时氧自由基生成增加所造成机体的损伤反应。 (2)调控N0系统：DSF能增加大鼠急性心肌缺血模型缺血区心肌组织中 cNOSmRNA的表达，增加心肌组织和血清中cNOS的含量，从而增加由cNOS所催 化形成的NO的含量，以起到扩张血管、抑制瓶小板的粘附聚集和自细胞的趋化 激活、抗血栓形成作用。 (3)抗心肌细胞凋亡：DsF能抑制细胞凋亡的中枢效应器Caspases的表达 成都中医药大学博11学位论文．从而抑制缺血区心肌细胞的凋亡： 成都中医药大学博11学位论文． 从而抑制缺血区心肌细胞的凋亡： DsF能抑制凋亡相关基因Fas的表达，促进 Bc卜2的表达；对原癌基因c—fosmRNA的表达也有明显的抑制作用；调整心肌缺 血造成的iNOS／N0s的比例失常，DSF能明显降低心肌组织中iNOS州0s的比例， 降低iNOS催化产生的NO所造成的细胞毒性。 关键词：DsF冠心病心肌梗死血小板聚集血栓sOD N0 NOs Fas Bc卜2 2 成都中医药大学博士学位论文ABSTRACT 成都中医药大学博士学位论文 ABSTRACT Compound traditional Chinese medicine of DSF is bases on the long—term proVed effecCiVe traditional Chinese medicine prescription for coronary heart disease．By means of pathological chromatic image analysis system，immunohistochemistry，we have observed that the effects of DSF on rat model of acute miocafdialinfarction su