丁苯酞对stz糖尿病大鼠认知功能障碍及ampa受体表达的影响内科学专业论文.docxVIP

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丁苯酞对stz糖尿病大鼠认知功能障碍及ampa受体表达的影响内科学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位 论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大 学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容 相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报 的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相粤鳓责任。 j。强, i■,t. 研究生签名:朽链蝗导师签名:瑶呼勿学院领导囊茗一:: j 。≮, ≯t “o一 、 w四年、鸨绸如日,j。 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中 特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究 成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。 研究生签名:栖设磋 导师签名: 沁岱年、月D目 万方数据 目 目 录 中文摘要 ... l 英文摘要 5 英文缩写 9 研究论文 丁苯酞对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及 AMPA受体表达的影响 前言月U舌 。。 ’ ·· · · .101 材料与方法 ··11 结果 ·20 附图 ·22 附表 .27 讨1硷 ·30 结论 .32 参考文献.. ··33 综述氨基.3.羟基一5一甲基.4一异恶唑丙酸受体与糖尿病认知障碍 35 致谢 ··46 个人简历 ·47 万方数据 中文摘要丁苯酞对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及 中文摘要 丁苯酞对STZ糖尿病大鼠认知功能障碍及 AMPA受体表达的影响 摘 要 目的:认知功能障碍是糖尿病最严重的并发症之一,其主要表现为 学习、记忆能力的下降。海马的突触可塑性是学习、记忆形成的分子基础, 而c【.氨基一3一羟基一5一甲基一4一异唑一丙酸(cc—amino-3一hydroxy一5一methyl.4一 isoxa—zo.1ep.propionate receptor.,AMPAR)是调节突触可塑性的重要因子。 AMPAR数量及传导效能的改变可直接影响学习记忆能力。丁苯酞因其神 经保护作用已广泛应用于缺血性脑血管病。本实验旨在通过对链脲佐菌素 (streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠预防性应用丁苯酞,观察其对糖尿病认 知功能障碍及AMPAR表达的影响。 方法: 1制备STZ糖尿病大鼠模型及分组 55只健康雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠(体重l l Og~1 309),随机分为 正常对照组(NC组,n=10只)和糖尿病组(DM,n=45只)。STZ糖尿病大 鼠模型的制备:给予糖尿病大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素60mg/kg,72h 后测尾静脉血糖,若血糖1 6.7mmol/L,则纳入STZ糖尿病大鼠组。将造 模成功的STZ大鼠随机分为糖尿病对照组(DC,n=15),糖尿病丁苯酞低 剂量组(DL,n-15),糖尿病丁苯酞高剂量组(DH,n--15)。 2药物干预 造模成功后第一天,给予DL组、DH组大鼠溶解于玉米胚芽油的丁 苯酞灌胃,剂量分别为DL(60mg/Kg/d)、DH(120mg/Kg/d),NC组及DC 组用等量玉米胚芽油灌胃,每日1次,连续12周。 3一般情况观察 每周检测大鼠的血糖及体重情况。同时记录大鼠精神状态、毛发色泽 及饮食、尿量等一般情况。 4行为学检测 各组大鼠于丁苯酞干预12周后进行Morris水迷宫实验,首先连续5 天行定位航行实验,记录逃避潜伏期;再于第6天行空间探索实验,让其 万方数据 中文摘要自由游泳60s,记录60s内穿越平台的次数。 中文摘要 自由游泳60s,记录60s内穿越平台的次数。 5观察指标 水迷宫结束后第1天处死大鼠,取大鼠海马组织,经HE染色观察海 马组织形态;行RT-PCR检测AMPAR的mRNA水平;应用免疫组织化 学分析、蛋白免疫印迹法(Western.blot)检测细胞AMPAR的蛋白水平的表 达。 6统计学方法 应用SPSSl3.0统计软件进行统计分析,应用完全随机设计的单因素 方差分析、重复测量数据多重比较配对的t检验法(Bonferroni法)及多 元方差分析进行统计,结果应用均数4-标准差(;士s)表示,P0.05表示差 异有统计学意义。 结果: 1一般情况观察 1.1一般状态 NC组大鼠精神状态良好、反应灵敏、色泽光亮、进食水及尿量正常, 体重稳定增长;DC组、DH组和DL组大鼠则出现精神萎靡、反应迟钝、 毛发稀疏枯黄、多尿多饮、体型瘦弱及体重下降等现象。 1.2血糖 NC组大鼠血糖正常;DC组、DH组和DL组大鼠血糖明显升高( 20.0mmol/1)。 造模前,NC组与DC组大鼠血糖均正常,差异无统计学意义 f7.204-0.54 VS 7.19+

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