肿瘤CD44受体靶向及pH敏感寡聚透明质酸缩酮载体的制备及表征.PDF

学 报 ５４０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（５）：５４０－５４３ 肿瘤 ＣＤ４４受体靶向及ｐＨ敏感寡聚透明质酸缩酮载体的 制备及表征 １ １ １，２ １，２ １，２ 连胜男 ，孙京芳 ，孙考祥 ，刘万卉 ，陈大全 １ （烟台大学药学院新型药物制剂与生物技术药物协同创新中心，烟台２６４００５； ２山东绿叶制药股份有限公司长效与靶向制剂国家重点实验室，烟台２６４００３） 摘　要　利用组氨酸将母体材料寡聚透明质酸和ｐＨ敏感材料薄荷缩酮连接，制备了具有ｐＨ敏感和 ＣＤ４４受体靶向 １ 的寡聚透明质酸缩酮载体，用 ＨＮＭＲ和ＥＳＩＭＳ进行结构表征，并初步考察了寡聚透明质酸缩酮载体材料胶束的制备、 电镜形貌特征及ｐＨ敏感特性。结果表明，合成了两亲性的寡聚透明质酸缩酮载体，在水中可自组装形成胶束，电镜形态 为类球形，粒径１００ｎｍ左右，并且具有一定ｐＨ敏感性。因此，寡聚透明质酸缩酮可作为新型ＣＤ４４受体及ｐＨ敏感肿瘤靶 向载体。 关键词　寡聚透明质酸；缩酮；制备；表征；靶向载体 中图分类号　Ｒ９４４；Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０５－０５４０－０４ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｋｅｔａｌａｓａ ｔｕｍｏｕｒＣＤ４４ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｃａｒｒｉｅｒ １ １ １牞２ １牞２ １牞２ ＬＩＡＮＳｈｅｎｇｎａｎ牞ＳＵＮＪｉｎｇｆａｎｇ牞ＳＵＮＫａｏｘｉａｎｇ 牞ＬＩＵＷａｎｈｕｉ 牞ＣＨＥＮＤａｑｕａｎ １ＣｏＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＮｅｗＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＢｉｏｔｅｃｈＤｒｕｇ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＹａｎｔａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｙａｎｔａｉ牞 ２ ２６４００５牷ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｏｎｇＡｃｔｉｎｇａｎｄＴａｒｇｅｔｉｎｇＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍ牞ＬｕｙｅＰｈａｒｍａＧｒｏｕｐ牞Ｙａｎｔａｉ２６４００３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ牗ｏＨＡ牘ａｎｄｋｅｔａｌｗａｓｌｉｎｋｅｄｂｙｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｏｆｏｒｍａｎｏｖｅｌｏＨＡｋｅｔａｌ 牗ｏＨＭ牘ｃａｒｒｉｅｒｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙｔｏＣＤ４４ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．ＴｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｏＨＭｗａｓ １ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＨＮＭＲａｎｄＥＳＩＭＳ．Ｓｏｍｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ牞ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｅｌｌｅｓ牞ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｐＨ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．ＴｈｅｏＨＭｃａｎｆｏｒｍｍｉｃｅｌｌｅｓｂｙｓｅｌｆａｓｓｅｍｂｌｙ．Ｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉｃａｌｓｈａｐｅｗｉｔｈ ｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒａｂｏｕｔ１００ｎｍ牞ａｎｄｔｈｅｙａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｓｏｍｅｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ牞ｏＨＭｃｏｕｌｄｂｅａｐｏｔｅｎｔｉａｌｐＨ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｃａｒｒｉｅｒｔｏＣＤ４４ｒｅｃｅｐｔｏｒ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ牷ｋｅｔａｌ牷ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ牷ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ牷ｔｕｍｏｕｒｔａｒｇｅｔ