非小细胞肺癌细胞凋亡和增殖及多抑癌基因与临床病理关系的研究内科学呼吸专业论文.docxVIP

非小细胞肺癌细胞凋亡和增殖及多抑 非小细胞肺癌细胞凋亡和增殖及多抑 癌基因与临床病理关系的研究 摘要 背景细胞周期失控是癌变的重要原因之一。细胞总是处于一种增殖与凋亡的动 态平衡中，细胞的增殖与稠亡状态受一系列基因的调控，当促增殖的基因过度表达或 抑制基因突变，缺失，以及促进凋亡基因突变、缺失，或抑制凋亡基因过度表达，均 会打破增殖和凋亡动态平衡，导致肿瘤发生。国内外对癌基因、抑癌基因进行研究发 现，这些基因在肺癌中表达存在着差异性，及多基因表达的复杂性。因此，很难确定 是那几种基因在肺癌的发生发展中起主要作用。但有一点可以肯定，即基因控制增殖 与凋亡在肺癌发生发展中起主要作用。肺癌基因治疗是近几年医学分子遗传学中的新 领域，发展非常迅速，已从基因研究进入临床实验，已有数项肺癌基因治疗计划被美 国FDA批准使用。在众多与肺癌有关的抑癌基因中，那一种为肺癌基因治疗的最佳基 因，是基因治疗的重要问题，也是一种很有前景的手段，这也是本研究的目的之一。 目的探讨非小细胞肺癌PTEN、bcl．2及bax蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及 其临床病理意义。 材料和方法采用SABC免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组 织石蜡包埋标本PTEN、bcl．2、bax蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)表达；以PCNA 标记增殖指数检测其增殖活性；用TUNEL法检测细胞凋亡的情况。并分别定义凋亡指 数和增殖指数。 结果①肺癌PTEN表达阳性率为46．5l％，癌旁正常肺组织阳性率为95％，肺癌组 织PTEN的表达显著低于癌旁正常肺组织(46．5l％versus 95％，P0．01)。PTEN蛋白 的表达与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型及临床分期无关，而与肺癌组 织的分化程度、淋巴结转移以及患者的预后密切相关：高分化癌PTEN蛋白表达显著 高于低分化癌，无淋巴结转移组显著高于有淋巴结转移组，健康组显著高于死亡组。 ②肺癌bcl．2的阳性率为51．16％，显著高于癌旁正常肺组织bcl．2(51．16％verstls 20％， P0．05)。姊癌be[．2蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、组织分化 程度、淋巴结转移及预后无关，与临床分期有关，III～IV期肺癌bcl一2蛋白表达显著低 于I～II期。③肺癌bax阳性率为60．47％。显著低于癌旁肺组织阳性率90％(60．47％versus 90％，po，01)。bax蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、淋巴结转 移及l临床分期无关，而与肺癌的组织分化程度以及患者的预后密切相关：高分化癌bax 蛋白表达显著高于低分化癌．肺癌健康存活组bax蛋白表达显著高于死亡组。④肺癌 bcl-2与bax蛋自表达呈负相关，PTEN与bcl．2、bax无相关性。⑤癌旁肺组织细靡褐 bcl-2与bax蛋自表达呈负相关，PTEN与bcl．2、bax无相关性。⑤癌旁肺组织细靡褐 亡指数为1．125±0．7745，肺癌组织为4．12564-2．0876，肺癌组织细胞凋亡指数明显高 于癌旁肺组织：⑥癌旁肺组织细胞增殖指数为12．3250±3．5394％，肺癌组织为48．642 ±23．922％．肺癌组织细胞增殖指数明显高于癌旁正常肺组织差异有显著性。⑦增殖／凋 亡比，正常肺组织与肺癌组织增殖／凋亡比分别为11．97和10．96．二者无显著差异。 ⑧细胞凋亡指数随肿瘤PTEN、bax的表达水平增高而增高，随bcl．2表达水平增高而 降低，细胞增殖指数随PTEN表达水平增加而降低，而与bcl，2及bax蛋白表达无关。 ③细胞凋亡与肺癌的组织类型及临床分期以及淋巴结转移无关，而与患者的预后及组 织分化程度相关；细胞增殖与肺癌的组织类型、组织的分化程度以及淋巴结转移无关， 而与患者的预后、临床分期密切相关。 结论①肺癌bcl．2蛋白的高表达，PTEN、bax蛋白的低表达与细胞凋亡、增殖密 切相关，基因通过调控细胞凋亡与增填在肺癌发生发展过程中起重要作用。匡)bcl．2在 肺癌的早期高表达，可以作为肺癌早期诊断的指标。PTEN蛋白的表达与组织分化程度、 淋巴结转移及预后密切相关，bax蛋白的表达与组织分化程度及预后密切相关，PTEN、 bax可以作为判断肺癌病情及患者预后的指标。③肺癌存在bcl．2蛋白上调与bax蛋白 下调呈负相关性。PTEN与bcI．2，bax无相关性。④肺癌凋亡指数明显增高，细胞凋 亡指数与肺癌组织的分化程度及患者的预后有关，可作为判断肺癌预后的指标。⑤肺 癌增殖指数明显增高，细胞增殖指数与肺癌临床分期及患者的预后有关：PCNA阳性表 达为细胞异常增殖的标志，可以作为肺癌预后及早期诊断的参考指标。⑥增殖／凋亡比 在肺癌与正常肺组织中无差异。 【关键词】 肺癌PTEN蛋白 b