做为药物层积载体的糖丸的稳健性检测相关方法的评价-Colorcon.PDFVIP

做为药物层积载体的糖丸的稳健性检测相关方法的评价 AAPS 海报重印  2014 Scott Vass、Charles Cunningham 和 Ali Rajabi-Siahboomi   Colorcon, Inc., Harleysville, PA USA 目的 起始糖丸的机械强度、粒度和圆整度对于层积上药以及后续功能包衣应用对于实现最终产品的可重现性和高收率至 关重要。1 在加工过程的早期阶段，微丸可能受到高强度外力的作用导致微丸掉粉、粒度变化和圆整度受损。 欧洲药典描述了两种使用流化装置和振荡装置测定颗粒和微丸脆碎度的方法。2Christiansen 等人所展示的振荡装置 3 测定方法更适合于测定在很宽的硬度范围内丸芯的脆碎度。 然而，这些脆碎度测定方法可能不能充分表明生产环境 中的机械应力。 本研究的目的旨在评价同在实验室和工厂规模流化床工艺中所产生的磨损值相比，使用振荡装置脆碎度测定方法所 测定的苏丽芯™ ® (Suglets )高品质药用丸芯的机械强度。 方法 将 20/25 目高品质药用丸芯(美国卡乐康公司，710-850μm，苏丽芯 PF010)用作研究对象。采用根据欧洲药典 2.9.41， 方法 B 改良的方法进行高品质药用丸芯的实验室脆碎度测试。所使用的装置如图 1 所示。 图 1. 振荡脆碎度测定装置(Erweka GTA 120，Milford，CT，USA) 在这个方法中，称量 10g 微丸，连同 25g 玻璃珠(2 mm)一起置于玻璃容器中。以 300/min 速率将该容器振荡 4 分钟。 然后取出样品瓶，将其内容物倒入一套筛子里。这套筛子包括一个去除玻璃珠的 18 目筛子(1000μm)、一个下限微丸 尺寸规格的 25 目筛子(710μm) 和一个收集所有细粉的筛盘。将样品在 Ro-Tap 电动筛(W.S. Tyler，Mentor，美国俄 亥俄州)上处置 1 分钟。对比留存在筛盘上的细粉重量与最初的微丸样品重量，利用以下公式计算脆碎度百分比。 脆碎度计算： Wtf = 细粉的总重量(带盖玻璃容器、筛盘以及玻璃珠的最初和最后的重量差) Wti = 最初的样品重量 ~ ~  ™ ® 苏丽芯 (Suglets ) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 21-?-2019 (UTC) 在另一项研究中，分别在实验室(2 kg)和工厂(50 kg)规模下，使用流化床(Wurster 配置)包衣机(Freund-Vector Corp， 美国)在不同的时间和雾化压力下加工处理丸芯。工艺原理图如图 2 所示，试验参数如表 1 所示。 表 1. 流化工艺条件(1 和 4bar 雾化压力) 实验室规模 工厂规模 VFC 3 VFC 3 VFC 60M VFC 60M 参数 柱子(cm，in) 17.8，7.0 17.8， 7.0 45.7 ， 18.0 45.7 ， 18.0 隔板间隙(cm，in) 1.0，2.5 1.0，2.5 1.0，2.5 1.0，2.5 流化床温度(℃，) 30，86 30，86