治疗药物浓度监测.ppt

“一例口服卡马西平的癫痫病人，突然惊厥加重并昏迷，急查卡马西平血浓度为３７．５４ μｇ／ｍｌ，立即诊断为卡马西平中毒。经洗胃、血浆置换等积极救治，监测病人的血药浓度渐降低，最终脱离危险。另一癫痫患儿同样昏迷入院，心动过缓并瞳孔散大，但２４小时后才做血药浓度监测，虽然其卡马西平血浓度只有２５ μｇ／ｍｌ，但因耽误了抢救时机而死亡。” ＴＤＭ和它在临床的用途吗？???? 治疗药物监测ＴＤＭ是近３０年来发展起来的一门新型边缘学科，是２０世纪临床治疗学上划时代的重大进展之一，已成为２１世纪药物治疗重要的定量指标，也是循证医学的有力证据。 ＴＤＭ是通过测定体液（血）中药物浓度，运用药代动力学和临床药理学原理，借助于计算机专业软件，拟合各种数学模型，求算出药代学参数；根据病人特点设计个体化给药方案（如给药剂量、途径、次数、疗程等）。其目的是指导临床个体化药物治疗，以使疗效达到最高而毒副作用减至最低，使病人获得最大效益而冒最小风险。 所以ＴＤＭ意义重大，它不但提供了一个判断疗效的客观指标，帮助医师合理用药，同时它也促进了相关学科的发展，如临床药理学、临床化学、药物遗传学、受体药理学、药物经济学和循证医学等。真正的ＴＤＭ应该做好三项工作：一是能提供准确的血药浓度测值；二是能够运用药代动力学和药效动力学知识合理解释测值；三是能够设计和调整病人的个体化给药方案，最终做到合理用药。 药物治疗过程(Drug therapy) 该过程可以分解为： 药剂学阶段(Pharmaceutical process) 药代动力学阶段(Pharmacokinetic ) 药效动力学阶段(pharmcodynamic) 药物治疗学阶段(Therapeutic) 药剂学阶段是药物治疗最初阶段,指药物以不同制剂的形式，通过不同给药途径，从给药部位进入病人体内的过程。 药代动力学阶段 进入体内的药物是否已达到作用的部位，它包括机体对药物的吸收，分布，生物转换和排泄等过程。 药效动力学阶段 药物到达靶器官或组织后，通过与组织细胞内受体结合或其他作用途径，发挥药理作用。 治疗学阶段 药物通过药理作用对病变部位或疾病的病理生理过程产生影响，从而产生治疗作用。 （二） 零级消除动力学 体内药物在单位时间内在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。当血药浓度过高(即体内药量过多)时，已经超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除。 药物按零级动力学消除时，t1/2不是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)有关。 其血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）为直线，但对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）不呈直线。 （三） 非线性动力学 一些药物（如苯妥英、水杨酸、乙醇等）表现为混合动力学，即在低浓度或小剂量时，按一级动力学规律消除；达到一定高浓度或大剂量时，按零级动力学规律消除，其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）或血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）都不呈直线，故称为非线性消除动力学（non-linear elimination kinetics）。 二、房室概念与房室模型房室数目的确定是以药物在体内转运速率是否一致进行划分，常见的有一室模型、二室模型等。由于药物可进、出房室，故称开放性房室模型。 1．一室模型：给药后体内药物瞬时在各部位达到平衡，即血液浓度和全身各组织器官部位浓度迅速达到平衡。 2、二室模型： 是指多数情况下某些部位药物浓度与血液浓度迅速达到平衡，而在另一些部位的浓度较缓慢地与血液浓度达到平衡。与血液浓度迅速达到平衡的部位称为中央室，缓慢达到平衡的部位称为周边室。 二室模型 D → → E D → → E ↑↓ ↑↓ D → → E ↑↓ 属于二室模型的药物，其给药后血浆对数浓度-时间曲线有先快后慢的变化，开始快速下降的时相包含分布和消除两个过程，其中分布是曲线下降的主要因素，故称为分布相或?相；其后缓慢下降的时相，曲线下降主要由于消除，故称为消除相或?相。其半衰期有t1/2?和t1/2?，分别反映分布和消除速率。 4. 非线性动力学消除 ●在血药浓度过高时，以零级动力学消除， ●在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除 如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等 ●在非线性动力学这一类型，其t1/2在很低浓度时，可用一级动力学的公式； 在很高浓度时，可用零级动力学的公式。 1.多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需4～5个半衰期，以便考查与设定的安全有效血药浓度（目标浓度