脂肪因子与心血管疾病的研究进展.pdfVIP

858 中国循环杂志 2014 年 10 月 第 29 卷 第 10 期（总第 196 期）Chinese Circulation Journal，October，2014，Vol. 29 No.10（Serial No.196） 综述 脂肪因子与心血管疾病的研究进展 石翠翠综述，张昕审校 摘要 1994 年瘦素的发现引起了人们对白色脂肪组织的研究兴趣。脂肪组织是代谢活跃的内分泌器官，能产生 重要的化学介质即脂肪因子和细胞因子，这些化学介质在炎症、厌食症、新陈代谢和心肌功能中起到重要作用， 并为检测它们影响心血管疾病的新研究和理论奠定了基础。脂肪因子对机体内环境稳态有双重性，一方面保护 心脏，促进内皮保护功能，血管生成及减少高血压、动脉粥样硬化和炎症的发生；相反也可促进高血压、心力 衰竭发生等不利作用。现就脂肪因子与心血管疾病的相关性做一综述。 关键词 脂肪因子；心血管疾病 现代化生活使人们的活动量日益减少，随之而来的 分泌的肿瘤坏死因子 -a、白介素 -2、白介素 -6、白介素 -1 是心血管疾病的高发生率，我国人群心血管疾病的患病 等细胞因子和周围的单核细胞的数量。瘦素在动脉粥样 率 处于持 续 上升 阶 段， 估 计 全 国有 2.3 亿人罹患心血管 硬化的早期发展中起重要作用：①瘦素促进 C 反应蛋白 病 [1] 。目前医学专家们不仅仅担忧心血管疾病是全球疾 表达 [4] ，并增强巨噬细胞氧化应激导致内皮功能障碍；② 病死亡率的首位原因，更核心的问题是怎样降低其发生 瘦素可促进血管平滑肌细胞增殖、迁移并增加其产物金属 率。心血管疾病的病理改变是从血管内皮细胞收缩功能 蛋白酶和纤维细胞生长因子 2 的表达，进而促进纤维蛋白 不全开始，到炎症损伤、动脉粥样硬化病变的形成。导 生成，增加血小板聚集及血管生成，促进促动脉粥样硬化 致其发生的原因包括高血压、糖尿病、吸烟、肥胖及外 形成。动物研究 [5] 显示瘦素缺乏小鼠和瘦素抵抗小鼠能对 源性因素（锻炼、生活方式和营养状况 ）等。脂肪组织是 抗动脉粥样硬化形成，该研究从另一个角度支持瘦素促动 代谢活跃的内分泌器官，具有影响饮食及能量平衡，调 脉粥样硬化的作用。此外，排除肥胖状态和心血管等危险 节葡萄糖和脂质代谢，能发挥生热作用，对神经内分泌、 因素，血清瘦素浓度升高能增加心肌梗死和脑卒中的风险， 生殖、免疫和心血管系统具有重要的调节功能 [2] 。脂肪 与瘦素的凝血功能紊乱和血管炎症有关 。 组织是通过释放化学递质即脂肪因子来发挥上述作用的。 多研究证实瘦素水平与血压成正比，这与瘦素引起 1994 年瘦素的发现揭开了脂肪组织研究的新领域，之后 血管收缩有关，其中高水平瘦素引起内皮功能紊乱在高 又发现了更多的脂肪因子，例如：脂联素、抵抗素、内脂 血压发病中起到关键作用。慢性高瘦素血症时，瘦素通 + + + 素、内源性配体、网膜素、趋化素等。这些脂肪因子通 过 增 加 氧 化 应 激 作 用、 肾 脏 Na -K -ATP 酶 活 性 和 Na 过不同的化学递质和信号通路来发挥生物学效应，在生 重吸收及减少内皮细胞和平滑肌细胞对 NO 生物利用度， 理上对心血管系统具有双重作用。本文旨在对心血管系 导致血管收缩 [6] 。但也有研究证实瘦素是冠状动脉强有 统有较突出作用的脂肪因子做一综述，目的是阐述其对 效的血管扩张剂，Rodriguez 等 [7] 在大鼠实验中发现大量 心血管系统的影响。 注入瘦素能促进内皮一氧化氮合酶磷酸化导致 NO 释放， 1 瘦素 引起血管扩张。上述研究似乎前后矛盾，但研究发现瘦 瘦素是第一个被发现的脂肪因子，主要由白色脂肪组