血液miRNA与肺癌诊断的研究进展.docVIP

题名：血液miRNA与肺癌诊断的研究进展 作者：丁琦晨，硕士，住院医师，上海交通大学医学院附属同仁医院胸外科 郑敏，博士，主任医师，上海交通大学医学院附属同仁医院胸外科 通讯作者：郑敏 联系地址：上海市长宁区仙霞路1111号 电话Email:zhengmin8010@126. com 本文字数：3627字，没有图表。 血液miRNA与肺癌诊断的研究进展 Advance on miRNA in blood with dignosis of lung cancer 丁琦忌|郑敏 ［摘要］miRNA是一类新近发现的非编码小RNA分子，参与人体-?系列的工理和病理过程,miRNA 的表达界常，可起到癌基因或抑癌基因的作用，对肿瘤的发生，发展有着重要的作用。肺癌 发病率高，预后较差，是危害人类健康的重要恶性肿瘤。近年來研究表明，血液miRNA参与 肺癌的发生、发展及治疗等诸多过程。 ［关键词］肺癌、miRNA 当今世界范围内，肺癌的发病率止呈现上升趋势。特别是在我国，肺癌的发生率已居 男性恶性肿瘤的首位，有数据显示每年因肺癌而导致死亡的人数超过百万山。尽管冃前手术、 放化疗、靶向药物等肺癌治疗技术得到了不断的提高并被临床上广泛应用，但肺癌治疗预后 仍不容乐观，流行病学统计结果显示其总体5年牛存率仍低于20%⑵。 miRNA是一类新近发现的非编码小RNA分子，参与人体一系列的生理和病理过程，包 括发育、造血、器官形成、细胞凋亡、细胞增殖、肿瘤的发生及发展。近年来随着miRNA 的深入研究，发现英可能在肿瘤组织及患者血液中参与了细胞的癌变过程，生物学家推测 miRNA的表达异常，可起到癌基因或抑癌基因的作用⑶。启文献报道在肺癌屮，miRNA冇特 定的衣达谱，参与肿瘤的发住，发展，转移及预后等整个过程⑷。 miRNA及其生物学特点 miRNA是一类天然存在的、具有高度保守性、对再生性和持续存在性为特点的非编码 调控单链RNA,长度一般为19 -25个碱基序列omiRNA通过靶向结合mRNA的3非翻译区(3‘ -UTR)导致mRNA的降解或翻译抑制成熟的miRNA在细胞核由长约2kb非编码的原始 miRNA转录本(pri-miRNA)转录而來，在细胞核的RNA酶111-Drosha作用下，长的pri-miRNA 被剪切为长约77nt的具有茎环结构的前体miRNA (pre-miRNA),丽体miRNA被输送到细胞浆 中，在另一种高度保守的RNA酚III-Dicer的作用下剪切成长约22nt的成熟miRNA，」。近 年研究发现miRNA与癌症的发生，发展密切相关?⑹。 1基金项目：上海市科委医学引导项目(12411961900) 作者单位：200050上海，上海交通大学医学院附属同仁医院胸外科 通讯作者:郑敏，Email:zhengmin8010@ i 26.com 血液miRNA的生物学特点 血液中的miRNA在血液中具冇高度稳定的特点，其能抵抗消化酶RNaseA.可再生、持 续存在、个体之间无差异、是血液小核廿酸物质的主要部分，这些鲜明的特点使血液miRNA 具有巨大潜力成为一种新型的非侵入性住物标志物，为诊断癌症开创了一个全新的分子诊断 技术领域 血液miRNA在肿瘤中作用 肿瘤的发生是由于细胞不受控制的增殖、损伤细胞不能止常死亡而导致的永生化。 miRNA能够调控各种基因的表达，起着癌基因或抑癌基因类似的作用，其通过调节多个靶基 因，从而影响多种信号通路最终改变细胞的分化、增殖和凋广过程。因此，推测miRNA的异 常表达可能与肿瘤的发生和发展密切相关⑶，而循环miRXA的发现也强调了基因调控的新方 向。虽然大多数的miRNA是在细胞内被发现，但也有资料显示在细胞外也存在着一定数量的 miRNA,包括在各种体液tl2_16],这些miRNA不仅能够稳定存在于这些体液中，甚至可以经受 多种苛刻环境条件，包括高温、高渗和强酸或强碱环境，而且在不同的体液类型屮有不同的 表达模式⑹。鉴于miRNA的高稳定性、血液中无性别差异和年龄差异等巨大的优势购，并 11临床上易获得，因此具有潜在的作为诊断及评估预后牛:物标记物的特性。 血液miRNA检测的进展 随着生物技术的高速发展，miRNA检测近年來得到迅速的捉高.既冇传统的克隆测序、 RNA 印迹技术(Northern blotting)和荧光定最聚仑酶链反hZ(polymerase chain reaction, PCR), 乂有新的基因芯片技术、高通量检测技术等。实时荧光定量PCR法是目前最常用，且 最成熟和有效的检测方法之一；基因芯片检测方法的特点是髙通量检测，能快速筛选出有意 义的miRNA,但价格昂贵，新一代生物芯片技术，微球杂交的流式细胞检测法(bead based