利尿药脱水药抗过敏药-中国医科大学.PPT

谢 谢 利尿药、脱水药、抗过敏药 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授 利尿药 利尿药 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。 尿液的形成过程： * 肾小球滤过， * 肾小管、集尿管的再吸收 * 肾小管、集尿管的分泌 临床常用的利尿药包括三类：强效利尿药、中效利尿药和弱效利尿药。 一、强效利尿药 呋噻米 furosemide（速尿） 〔体内过程〕显效快，口服30分，静注5分钟，排泄快，t ? 1h，肾功不全可延长10h。 〔药理作用〕 迅速、强大，持续时间短。 持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L； 降低肾血管阻力，增加肾血流量； 直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 利尿作用的分子机制： 抑制Na+-K+-2CI-共转运子→尿中Na+、K+、 CI- 排出↑→稀释功能↓； 髓质高渗压↓ →浓缩功能↓→水的重吸收↓； K+的重吸收↓→管腔膜电位↓→ Mg2+、 Ca2+ 再吸收↓； 输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑，又促 进K+-Na+交换↑→ K+ 排出↑。 最终排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、 CI- 、Mg2+、Ca2+ 随尿排出。 〔临床应用〕 1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗 2. 急性肺水肿和脑水肿 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ 扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻， 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→ 减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。 3. 急慢性肾功衰竭 4. 加速毒物排泄 〔不良反应〕 1.水电解质紊乱 注意补钾和合用留钾利尿药。 2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。 肾功不全或应用其他耳毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 痛风患者应慎重使用 4.其他 消化道症状，白细胞、血小板减少， 过敏反应（皮疹、嗜酸细胞增多等）。 二、中效利尿药 噻嗪类： 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻） 〔药理作用〕 1.利尿作用 增加NaCI和水的排出，温和持久。 作用机制：抑制远曲小管近端Na+-K+-2CI-共转 运子，抑制NaCI再吸收。 轻度抑制碳酸酐酶→HCO3排出略增； 促进基质膜Na+-Ca2+交换→ Ca2+重吸收↑， 减少尿钙含量。 2.抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的 尿量和烦渴； 3.降压作用 〔临床应用〕 1.水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功 能损害性水肿，肝硬化腹水合用 螺内酯； 2.高血压 基础降压药； 3.尿崩症 〔不良反应〕 1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、 低氯碱血症； 2.高尿酸血症 细胞容量减少致使近曲小 管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。 3.代谢变化 高血糖：降低糖耐量，糖尿 病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和 LDL-cho，并伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎，偶见溶血性贫 血、血小板减少、坏死性胰腺炎。 三、 弱效利尿药 作用弱，少单用，一般不作首选。 螺内酯 spironolactone（安体舒通） 〔药理作用〕是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+-Na+交换过程，使Na+、CI-排出增多，K+的排出减少－留钾利尿药。 特点：仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，排钠能力最低，作用弱、显效慢、持续长。 〔应用〕 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿， 肝硬化和肾病综合征水肿； 2.充血性心力衰竭。 〔不良反应〕 轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱；久用可致高血钾，尤其在肾功不良时；性激素样副作用，如男子乳房女性化，妇女多毛等。 氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶） 阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪） 药理作用相同。作用于远曲小管末端和集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸收，又因Na+的减少使管腔的负电位降低，使