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生物化学课程期末论文 分子伴侣的研究进展 孙杰 11041101212011/12/9 分子伴侣的研究进展 摘 要：分了伴侣能结合和稳定另一种蛋白质的不稳定构象，促进新生多肽链的正确折叠, 因而在辅助蛋白质复性以及免疫保护等方面有很重耍的作用。HSP70分子伴侣能够帮助细 胞内新生蛋门的折叠和跨膜运输、蛋口质多聚体结构的装配和解装配，并能在胁迫下维持 蛋口质的特殊构彖，防止未折叠的蛋口质变性和使聚集的蛋口质溶解复性。 关键词：蛋白质折叠；分子伴侶；热休克蛋白 1 ?蛋白质折叠 一个有活性的蛋白质分子不但有特定的氨基酸序列，还处于特定的由氨基酸序列决定 的三维空间结构。根据分了生物学的中心法则，生命的遗传信息在核内从DNA转录到RNA 在细胞质的核糖体上翻译成蛋白质多肽链的氨基酸序列，实际上这只是合成出了新生肽链 但还不是蛋门质，这种新生肽链必须经历一系列极其复杂的折叠过程，这里的“折叠”不 仅指肽链在空间的盘旋卷曲，而是包括广义的新生肽链的整个成熟过程，包括化学修饰、 跨膜转运、亚基组装、水解激活等等。 蛋白质折叠研究的新概念 20世纪60年代C.B.Anfinsen根据还原变性的牛朕核糖核酸酶在去除变性剂和还原剂后, 不需要任何其他物质的帮助能够H发地形成正确的4对二硫键，重新折叠成天然的三维结 构并恢复儿乎全部生物活性的实验，提出“多肽链的氨基酸序列包含了形成其热力学上稳 定的天然构象所必需的全部信息”或者说“一级结构决定高级结构”的著名论断。相对于 体外蛋H质折叠研究，细胞内新生肽链的成熟实际上是在较高的温度、较高的蛋白浓度而 又十分拥挤的坏境中，以极快的速度和极高的保真度在进行着。一句话，以极高的效率在 进行着。新的观点认为，细胞内新生肽折叠和成熟为功能蛋口，一般说来是需要帮助的， 而不都是能自发进行而完成的。帮助新生肽折叠的生物大分子主要是蛋白质，它分为两大 类:一类是分了伴侣；一类是催化与折叠直接有关的化学反应的酶，现在乂称“折叠酶”， 目前已确定为帮助蛋白质折叠的酶只有2个，一个是蛋片质二硫键异构酶(protein disulfide isomease,PDI);另一个是肽基脯氨酰顺反异构酶(peptidy prolyl cis-trans isomerase,PPI)。它 们都催化共价的异构反应⑴。 分子伴侣与蛋白质折叠 1978年，英国的Laskey发现DNA和组蛋白在体外生理离子强度条件下重组吋，必须 有细胞核内一种酸性蛋口-核质素(nuc I eop I asm i n)存在时才能成功组装成核小体，否则就 会发生沉淀。Laskcy把它叫做“分子伴侣(molecular chapronc)”。 蛋白质必须经折叠形成精确的三维结构才具有生物活性。然而在热应激或其它应激条 件下，蛋白质折叠常常会受到损伤，表现为折叠中间体的疏水区暴露，发牛片常反应(如集 聚等)，形成蛋白质聚合物。分子伴侣在蛋白质正确折叠中起着关键性作用。首先，它可 调节性地阻碍多肽链集聚；其次，分子伴侣还具有折叠互补功能，即可使已形成的蛋门质 集聚体折叠和恢复其水溶性；此外，分子伴侣可以促进折叠错谋的蛋口质降解。 分子伴侣的分类⑵ 1 伴侣素家族(Charperonin, Cpn) Cpn家族具有独特的双层7- 9元坏状结构的寡聚蛋门(Hemminngwen; cheng 1998), 它们以依赖ATP方式促进体内正常和应急条件下蛋白质折叠。Cpns又可分为两组： GroEl( Hsp60)家族和Trie家族。GroEl的Cpn由双层7个亚基形成圆环组成，每个亚基 分子量约为60kuo它们在体内与一种辅助因子，如Eco〃中的GroEs,协同作用帮助蛋白 质。这些蛋白质一般是应急反应诱导的，人们对GroE和GroEs的结构、功能及作用机 理作了详细研究。Trie型的Cpn是由双层8或9元组成，亚基分了量约为55k。该种Cpn 没有类似的辅助因子。 2热休克蛋白70家族 由于该家族是进化上最保守的蛋白质在应用上具有广阔的前景，因此是研究最 多的家族。HSP70广泛分布于细胞核、细胞质、内质网、线粒体和叶绿索等细胞的各个 部分，它作为分了伴侣参与所有细胞内蛋白质的从头合成和定位、蛋白质的成熟和错误折 叠蛋白质的降解及调节过程，因而能够严重地影响生长在正常条件和胁迫条件下生存的 细胞功能和代谢过程。 3热休克蛋白90家族 热休克蛋白90家族(Hsp 90 family)，分子量在90ku左右。Hsp90可以与脑浆屮的 类固醇激素受体结合，封闭受体的DNA结合域，阻碍其对基因转录调控区的激活作用， 使之保持在天然的非活性状态。但Hsp90的结合也使受体保持着对激素配体的高亲和力。 Hsp还与Ras信号途径中许多信号分子的折叠与组装密切相关，主要是Hsp