间充质干细胞作为载体在肿瘤治疗中的应用.PDFVIP

７·４８ · 国际肿瘤学杂志２０１２年１０月第３９卷第１０期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ１０ ·综述· 间充质干细胞作为载体在肿瘤治疗中的应用 李思雨　赵庆华 　　【摘要】　间充质干细胞（ＭＳＣ）可以直接作用于肿瘤细胞，抑制其生长，并能特异性迁移到损伤部 位和肿瘤组织，传递和表达多种抗肿瘤因子。诸多研究将 ＭＳＣ作为诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞 分化、抑制肿瘤血管生成药物的载体，并取得了显著抗肿瘤效果。 　　【关键词】　肿瘤；基因疗法；间充质干细胞 Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｓｃａｒｒｉｅｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ　ＬＩＳｉｙｕ，ＺＨＡＯＱｉｎｇｈｕａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅ ｄｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＯＱｉｎｇｈｕａ，Ｅｍａｉｌ：ｓａｗｂｏｎｅｓｚｈａｏ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）ｃａｎｄｉｒｅｃｔｌｙａｃｔｏｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｉｒｇｒｏｗｔｈ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄａｌｓｏｍｉｇｒａｔｅｔｏｔｈｅｔｉｓｓｕｅｌｅｓｉｏｎｓａｎｄｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓｔｏｔｒａｎｓｆｅｒａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｆａｃ ｔｏｒｓ．ＮｕｍｅｒｏｕｓｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅａｐｐｌｉｅｄＭＳＣｓａｓｃａｒｒｉｅｒｓｏｆｄｒｕｇｓｔｏｉｎｄｕｃｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆ ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｈａｖｅｇｏｔｏｕｔｓｔａｎｄｉｎｇａｎｔｉｔｕｍｏｒｒｅｓｕｌｔｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ；Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ 　　间充质干细胞（ＭＳＣ）对损伤部位、炎症部位、肿 用更彻底，并且瘤内 ＩＬ１２的表达水平提高了 瘤组织有极强的趋向性，可作为一种非常有效的细胞 １０倍［１］。静脉注射的ＭＳＣ完全靠自身的迁移作用浸 载体用于肿瘤治疗。最常见的是ＭＳＣ可将目的基因 润到肿瘤组织，而且瘤内ＩＬ１２的高表达更有效地证 或蛋白质运输到肿瘤微环境，产生局部高浓度的抗肿 实了ＭＳＣ对肿瘤组织的靶向给药效果。而与表达 瘤效应因子，从而大大减少全身用药的不良反应。利 ＩＬ１２的腺病毒相比，在黑色素瘤和子宫颈癌的瘤内 用ＭＳＣ作为特异的载体，携带白细胞介素（ＩＬ）、干扰 注射表达ＩＬ１２的ＭＳＣ能激发更强的针对肿瘤细胞 素（ＩＦＮ）、趋化因子、肿瘤坏死因子、生长因子拮抗剂 的Ｔ细胞免疫应答和抗肿瘤作用，血清和肿瘤中的 等抗肿瘤因子，迁移到肿瘤部位，可杀伤或抑制肿瘤 ＩＬ１２和ＩＦＮ的表达更持久［２］。同样，在瘤内注射 γ 细胞生长。 表达ＩＬ７的ＭＳＣ，递送的ＩＬ７与自身肿瘤细胞激发 １　ＩＬ 的ＩＦＮ介导的外周免疫混合，能抑制神经胶质瘤小 γ ＩＬ２、ＩＬ１２等细胞因子可通过激发免疫应答介 鼠的肿瘤生长，而且比单纯的ＩＬ７的抗肿瘤效果更 导免疫系统对肿瘤细胞的清除。在黑色素瘤、神经胶 强。分泌ＩＬ１８的ＭＳＣ与带有损伤性、非损伤性神经 质瘤小鼠模型中均已证实，与单纯的ＭＳＣ相比，瘤内 胶质瘤小鼠体内Ｔ细胞浸润的增强、长期的抗肿瘤 注射表达ＩＬ２的ＭＳＣ可显著抑制肿瘤细胞生长，延 免疫有关［３］。研