药物研发与评价研讨班会议资料集.pdf

药物研发与评价研讨班 会议资料集 2009.5 新法规下仿制药的研发和评价 陈震 仿制原料药的工艺研究 黄晓龙 仿制制剂的处方工艺研究 王亚敏 仿制药的质量研究——有关物质检查研究 陈震 仿制药的质量研究——其他常见问题分析 吕东 生物等效性研究中的主要问题分析 高晨燕 来自企业的实践经验——软胶囊及其生产和质量控制 1 0 说明 0.1 研讨的主题有： 0.1.1 新法规下仿制药的研发和评价 0.1.2 仿制原料药的工艺研究 0.1.3 仿制制剂的处方工艺研究 0.1.4 仿制药的质量研究中的有关物质检查研究 0.1.5 其他常见问题分析 0.1.6 物等效性研究中的主要问题分析等。 石药集团的牛占旗博士的企业实践经验讲座 “软胶囊及其生产和 质量控制” 0.2 下面是集体答疑的问题： 0.2.1 复方氨基酸制剂，因使用柱前衍生法进行处理，会带入其它衍生物，因 此目前很难测定有关物质（也不要求），可以通过控制原料药的有关物质含量。 0.2.2 二氯甲烷属二类溶剂， 目前无药用标准，需在使用分析纯的基础上进行 精制，参考有机溶剂的药用要求制定订内控标准。今后在审评中，对于有机溶剂 的使用和限度问题时，审评中心只会考虑其安全性，不会考虑成本及溶剂使用的 多少。 0.2.3 三类药的工艺验证问题，目前没有进行前动态核查，但最终目的还是要 确保制剂工艺能够满足生产放大规模； 0.2.4 在旋光度测定中旋光性不稳定可能是物质在溶剂中出现消旋化或旋光转 化现象，但旋光异构体应选择异构体检查来检测光学纯度； 2 0.2.5 阿奇霉素的生物效价法改成 HPLC 法的问题，因为目前中检所只有提供供 效价法的标准品，但供 HPLC 的对照品不久也会出台，其有关物质测定方法已统 一并公布在药监局网站，目前难于买到杂质对照品，但可以购买已知杂质含量的 杂质混合液，通过相对保留时间来进行定位后测定。 0.2.6 某一胶囊仿制药的生物等效性问题，如果国内有胶囊，国外有片剂进口， 还是建议我们要以进口片剂作为参比制剂为好，最好是两个都用。 0.2.7 双室袋制剂国家目前暂缓处理，涉及到政策导向及产业化的问题，主要 是包材技术、质量不成熟完善。 0.2.8 多糖类药物、核酸类药物以及蛋白多肽类药物，目前不要求测定有关物 质，主要对平均分子量与分子量分布进行质量研究和稳定性考察。 0.2.9 原料用料较少，需采用等量递加法进行混合才能够满足含量均匀度要求 的产品生产问题，建议先采用小型混合机混合，验证混合均匀后再用大混合机混 合，不能用手工等量递加过筛混合，这样不符合大生产要求，难于通过核查要求。 0.3 新法规下仿制药的研发和评价 0.3.1 坚决打击药品研制中的不规范和弄虚作假行为，严格高风险产品的审 评； 0.3.2 现阶段仿制药通过率已经大幅下降，可绝对数量还是很大，但考虑国情， 中国目前需要大量仿制药，不能靠新药去满足国内的用药需求，因此支持高水平 的仿制药，做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引 进临床急需的品种）； 0.3.3 对于双室袋及肝素的审评采取暂缓处理，双室袋需等待政策导向或包材 技术成熟后进入正常审评。肝素需解决杂质问题，待中检所把杂质检查方法确定 后开始审评； 0.3.4 在不批准的品种中，资料雷同或不真实的品种占37.80%，其它不批准的 品种主要存在工艺不合理、缺中间体控制方法，生物等效性分析方法不合理、图 3 谱不真实