药用高分子材料第三讲 高分子材料在药物制剂中的应用原理.ppt

第三章 高分子材料在药物制剂中的应用原理 3.1高分子材料的界面性能 3.2高分子与药物构成的复合结构类型 3.3高分子辅料在药物制剂中的应用 3.4药物经过聚合物的扩散 高分子材料的界面性能 一、表面与界面性能 表面：暴露于真空的材料最外层部分； 界面：不同物体或相同物质不同相之间相互接触的过渡部分。 有时，界面和表面也统称为表面。 高分子材料的界面性能 1.表面与高分子的吸附（高分子从溶液中吸附到固体表面） 高分子材料的界面性能 高分子吸附的具体表现 高分子材料的界面性能 吸附机制理论 eg：生物黏附给药系统 该系统是利用材料对生物黏膜表面的黏附性能，使给药系统在生物膜特定部位滞留时间延长，或达到使药物在特点部位吸收的目的。 描述吸附进行机理的理论共有四种，如下： 高分子材料的界面性能 ①电荷理论－电荷扩散产生双电层黏附 ②吸附理论－范德华力、氢键、疏水键力、水化力、立体化学构象力黏附 ③润湿理论－材料溶液在黏膜扩散，润湿黏膜黏附 ④扩散理论－相互扩散导致分子间相互缠绕 目前广泛接受的是扩散理论。 高分子材料的界面性能 吸附量影响因素及规律 ①浓度 浓度增加吸附量趋于极限值，极限吸附量（以质量计）高分子小分子 ②高聚物分子量 低分子量：极限吸附量随分子量增加而增加。 高分子量：影响不明显。 高分子材料的界面性能 ③吸附介质（化学性质、比表面、孔性质） A 化学性质－ 决定高分子和溶剂的竞争 B 比表面 － 决定吸附量 C 孔性质 － 分级高分子 非孔性介质优先吸附分子量大的分子，吸附层中分子量分布窄；对于孔性介质，受孔径限制，高分子的分子量越大，吸附量越小。 高分子材料的界面性能 ④溶剂 良溶剂：极限吸附量小；不良溶剂：极限吸附量大。 溶剂竞争:溶剂与吸附介质表面形成氢键或较强吸引－高分子表观吸附为零或负吸附。 ⑤温度 温度升高，极限吸附量有时减少，有时增加。 高分子材料的界面性能 高分子吸附模型 无规线团抛锚链段－表面 ①Simha,Frisch,Eirich-柔性高分子稀溶液模型 吸附的高分子只以少数链段附着在表面上，其余的链形成线圈或桥伸展在溶液中。 ②Silberberg: 吸附的高分子有许多链段附着在表面上，而伸进溶液的线圈很小。 高分子材料的界面性能 高分子吸附在界面上的构型 高分子材料的界面性能 极限吸附量估算 高分子材料的界面性能 高分子吸附链段数与表面覆盖度的关系 高分子材料的界面性能 2.高分子表面膜 成因：高分子链链节抛锚在表面，其余链节伸展在形成界面的体相中，在溶解高分子的一相界面成膜。 成膜过程：确定展开体系；选择展开溶剂。 油水界面展开成膜时，展开剂的选择规律： 若高分子溶于水相，展开剂溶于油相； 若高分子溶于油相，展开剂溶于水相； 展开剂密度：介于油水之间，浮在界面。 高分子材料的界面性能 高分子表面膜的特性影响分析 ①膜性质：分子量对膜性质影响小；表面压相同，则链节所占面积相同；取向相同,表面电势相同。 ②胶凝性：分子间或分子内氢键使得表面黏度一般很大，易胶凝。 ③力学性质：力学性质与分子量有关，凝胶面积随分子量增加而增加，凝胶压力随分子量增加减小。 高分子材料的界面性能 ④凝聚性：增加高分子链间的吸引力，膜更凝聚。 eg：聚甲基丙烯酸乙酯比聚丙烯酸乙酯的膜有更大凝聚性 ⑤耐压性：增加侧链长度会降低膜的可压缩性。油水界面，侧链增长，因油溶解非极性侧链，高分子易脱离界面进入油相，膜的崩溃压力降低即可压缩性降低。 高分子材料的界面性能 ⑥展开性能：共聚能改善高分子展开性能。 eg：聚苯乙烯不能在水面展开，但苯乙烯和丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展开。 ⑦膜的扩张性：带有可电离的极性基，电离后产生的同性电荷更利于膜的扩张。 高分子材料的界面性能 3.药用功能膜 药物控释膜 定义：包裹在药物颗粒、微丸或片芯表面的高分子膜，由高分子乳胶粒子或高分子溶液形成的连续包衣膜，要求包衣工作温度在Tg以上，在一定温度下冷却凝固的薄膜。 膜的透过性客观上决定释药的速度。 高分子材料的界面性能 药物控释膜通透性及影响因素 控释膜通透性： 控释膜对药物的通运能力，一般用药物对控释膜的透过系数表示。 控释膜通透性影响因素： 膜材料、增塑剂、制孔剂、包衣溶剂及扩散介质的pH值等。 高分子材料的界面性能 膜材料:膜的主要基质组分。 eg：EC透过性是CA的1/10。 增塑剂：软化胶乳粒子并降低Tg，使包衣过程能在低温下进行，便于粒子呈紧密填充状态。 eg：基质为EC时，随增塑剂加入量的提高，膜透过性不断变小，最终趋于稳定；基质为CA时，随增塑剂加入量的提高，膜透过性变小，增塑剂超过一定量，膜透过性又变大。 高