大肠埃希菌克雷伯杆菌腐生葡萄球菌肠球菌铜绿假单胞菌属念株菌.PPTVIP

活性药物在体内发生药理反应的三个过程 药剂学 药代动力学 动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律 药效学 ①确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。 ②认识药物的化学结构、作用关系及规律。 ③认识制剂对发挥药物作用的重要性。 药物在体内变化（转化）的过程 吸收 分布 代谢 排泄 药物的代谢和肾脏排泄 代谢 肾脏排泄 药物经肾脏排泄的方式 肾小球滤过 （膜孔扩散） 药物分子量大小 蛋白结合率 血中药物浓度 肾小球滤过（呈正比） 药物经肾脏排泄的方式 肾小管排泄 （主动转运） 需耗能的载体参与 有竞争性抑制或阻断现象 肾病综合征 1.蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性 2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓ 3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。 肾功能不全 1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学 2. 肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。 肾衰时对药物清除的影响 对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。 通常：①血清肌酐清除率＞30ml∕分，半 衰期相对变化缓慢 ②血清肌酐清除滤＜30ml∕分，半 衰期相对显著延长 按肾脏损伤程度估计用药剂量 轻-中度 中-重度 终末期 肾功能不全抗生素应用原则 ① 避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案 ② 根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素 ③ 根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法 肾衰时抗生素调整或选择用药方法 肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量 由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量 避免使用肾毒性抗生素 可应用按原治疗量或略减少 红霉素、阿奇霉素 氨苄西林 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林∕克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林∕三唑巴坦 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮∕舒巴坦 氯霉素 克林霉素 多西环素 异烟肼 利福平 甲硝唑 伊曲康唑 可应用，治疗量需减少  头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星 青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林 磺胺甲恶唑 氨曲南 美罗培南 亚胺培南∕西司他丁 氟康唑 吡嗪酰胺 尿路感染抗生素的应用 尿路感染的荟萃分析 尿感性别.年龄.菌群分布 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1 病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9% 年龄分布:70岁 24/34.3% 60岁 37/38.5% 50岁 17/44.7% 40岁 14/45.2% 30岁 10/32.3% 广西医学杂志2002;24(4) 尿路感染的荟萃分析 多中心前瞻性研究(五大医院) 加替沙星组 112/125 左氧氟沙星组105/123 大肠埃希氏菌 54 50 克雷伯杆菌 肠杆菌 嗜血杆菌 23 18 不动杆菌 7 6 球菌 28