围产期用药 朱克诚主编.pdf

第一章　　药物对胎婴儿的影响 围产期用药不当或营养不 良主要涉及到三个基本问题，即： 致 死、致 畸（或 致 病 ）和 致 胎（婴 ）儿 发 育 不 良，有 的还 可对 出生 后的患病率产生远期影响。 一 、 概 述 在 年前，对妊娠期用药偏重于考虑母体疾病的需要 ， 而较少考虑到药物对胎儿的影 响 。当时还认为胎盘对胎儿起着 保护性屏障作用 ，因此 ，只要药物经动物实验证实毒性低 ，并 能治愈母体疾病 ，同时又不引起流产或早产 ，则不论从医生、还 是从病员的角度来看 ，就都认为可 以安全应用 。 年 以后 ，先后发生 了二件事使上述见解受到了相当大 的冲击 ：一是 “反应停事件 ”，二是乙菧酚对子代的致癌和致畸 影响 。反应停是一种温和 的镇静催眠剂 ，毒性低 ，对早孕反 应具有 良好疗效，并经小鼠和家兔实验证 明是安全的、无害的。 自 年代后期 问世后 ，很快在联邦德 国、澳大利亚 、加拿大等 国进入市场 ，并广泛被应用于治疗妊娠 呕吐 。但 随之而来 的是 出现了胎儿短肢畸形 ，其肢体短缺如鳍状 。 年报道 例， 年 例 ， 年增至 例 。据不完全统计，其发病总数 约有 例 ，即所谓“反应停事件 ”，而这种 畸形在 年期 间很罕见 。在美 国，当时 由于考虑 到该药具有潜在 的神 经毒性作用 ，故在 尚未获得澄清之前 ，食 品和药 品管理局迟迟 不批准应用于人类 。虽然 当时考虑 的角度是其毒性作用 ，而并 非致畸影响，但却产生 了一个鲜 明的对照 ，即在该阶段 内，唯 独美 国没有发生胎儿短肢 畸形 的流行 。对此 ，各有关 国家都先 后采取了紧急措施 ，立即禁止该药投放市场 ，并进行重新研究， 而胎儿短肢畸形的流行也随之消失。 对大量病史资料进行 回顾分析和进一步动物实验发现 ，在 停经 天（约相 当于 天的胚胎）时服用反应停者，其 胎儿可发生外耳缺损和脑神经瘫痪 ；在迟 天 （约相当于 天的胚胎 ）服用者，则主要表现为短肢畸形，并以前臂短 缺为主 ；如再迟 天服用者 ，其结果相似 ，但腿部短缺也相 继发生 ；在停经 天（约相 当于 天的胚胎）时服用， 其致畸影响减弱 ，表现为拇指发育不全和肛 门直肠狭窄 ，提示 其致畸作用与服药时间有很大关系 。本药对小 鼠不产生致畸影 响，但对经过选择 的家兔属种重新试验 ，如在妊娠第 天 时使用本药也可导致典型的肢体 畸形 第二件事是 乙菧酚 。在五十年代 时乙 酚 曾被作为安胎剂 而广为应用 。安胎本来是一件理所当然 的好事 ，故当时谁也没 有想到它是否会给子代带来远期的不 良影响。但随着 “反应停事 件 ”的出现，也有报道指出，在妊娠期服用过 乙菧酚的孕妇，其 女性子代在少女时期易并发阴道透 明细胞腺癌 。这也是一种 以 往很少见的疾病 ，因而就 引起 了许多学者 的关注 ，并相继成立 专 门机构进行追踪观察 ，乃发现妊娠期服用 乙菧酚对其子代 的 远期影 响不仅有致癌倾 向，而且对男性和女性子代 的生殖器官 还都具有某种程度的致畸倾 向，从而影响其生育能力 。 上述二件事对进一步深入研究围产期用药起到了划 时代 的 促进作用 。不仅 医生要 问，究竟如何给孕妇选择用药才 能确保 母婴的安全，而且舆论宣传也会使孕妇反问，究竟医生所开处方 的药物是否正确和是否应当接受使用 。因此 ，在给孕产妇用药 时，如何审度利弊、慎防 “药石乱投”，既有专业知识 问题，也 有职业道德 问题 。 目前要完全解决好这两方面 的问题可能还并 不容 易，还有大量 的困难存在和大量 的研究工作要做 ，但基本 原则则 已经 明确无疑 了。 慎用各类药物 慎用各类药物