双区理论致癌机理和致癌剂的非经验定量结构生理效应关系 戴乾圜著.pdf

绪 论 本书将综述作者在化学致癌剂和化学致癌机理方面 的研究 。 年前，作者提出了阐 明化学致癌机理的双区理论 （ ，双区理论提出以后使过去难 以解释的各 类致癌物质的分子结构与其致癌性能之间的关系，可 以用分子结构与化学活性之间的关 系 理地阐释 。在提 出双区理论的过程 中，作者拟定了称为非经验定量结构生理效应关系 ）的研 究方 法 。因 此 ，本书在简单阐述非经验定量结构生理效应关系的基础上 ，将主要介绍双 区理论在 阐明 化学致癌剂的结构生理效应关系方面的应用 ，展望其可能的应用前景 。当然 ，对于化学致 癌剂的环境影响，癌的化学预防等一般性问题，本书也将有所探讨 。作者奢望，本书既是一 本介绍双 区理论这一科学成果的专著，也是探讨化学致癌剂和致癌机理 的一本著作 。在进 入正文以前，首先说明几个问题，不过这里不再援引文献，有关文献引用可 以参看正文 。双 区理论的近期综述，可 以参看分子工程杂志 （ 。此 外 ，科 学 通 报 也 将刊登一篇双区理论的综述 ，希望该综述能够与本书同时与读者见面 。 本书第一章 ，综述环境 中的化学致癌剂的研究及其近年来的研究进展 。在本书第二章 中，作者 指 出 在其晚年 ，对分子结构与生理效应间关系的研究给予了高度 的重视 。 年 ， 将理论有机化学划分成三个关系，即分子结构与化学活性、物理 性质及生理效应之间的关系。 指 出：“对 于前两个关系或相关性 ，我们 已有深刻 的 了解 ，而对最后一个关系的研究，我们至今的探讨仍然收效甚微”。可见，分子结构与生理 效应之间关系的研究，即根据物质 的分子结构非经验性地预言其生理效应 ，或者进而计算 生理活性的强度的问题 ，是本世纪以来的一个有待突破的问题 。 写道：“这一 问题 ， 仍然是科 学上最大而且最为重要 的课题之一 ，它正 向年轻一代 的科学工作者提 出了挑 战 ”。 在环境中的化学致癌剂 的研究中，人们历来希望将分子结构与生理效应关系的研究， 作为阐明化学致癌机理 的一个突破 口。 和 在探讨多环芳烃致癌作 用 的机理时 ，首次将量子化学用于生理活性 的研究 。之后 和 基于量子化 学，探讨多环芳烃结构致癌性能关系时，提出了 区理论。 和 基 于代谢研究，提出了关于致癌剂代谢形成的亲 电中间体概念 。 也是在探讨多 环芳烃结构致癌性能关系的时候 ，提出了湾 区理论 。这一系列研究，不仅是结构致癌性能 关系的著名学说 ，而且在整个结构生理效应关系的研究领域 ，也是具有最重要影响的代表 性工作 。上述 等 的研究是一种非经验的定性结构生理效应关系研究，即 希望通过理论化学计算 ，判别多环芳烃母体是否致癌 ，至于 和 的工作则实 质上只是经验性 的定性结构生理效应关系方面 的工作 ，但原则上这类工作可 以通过计算 而提高其理论水平 ，我们将上述工作均列入非经验定性结构生理效应关系研究的范畴 。目 前，简称为 的所谓定量结构生理效应关系 （ ，实质上只是一种经验性的工作 ，它不可能阐明有关现象的机理，而主 要是寻求若干结构参数与实验之间的数值拟合 。 我们认为 ，分子结构与生理效应之 间关系的研究或者简称为构效关系研究的 目的，是 将这种关系解释成为分子结构与化学活性之 间的关系 ，或者分子结构与物理性质之 间的 关系 ，或者是这两种关系 的结合 ，显然不存在任何与物质化学活性或物理性质完全无关 的、不可知的神秘 的构效关系 。一旦我