心力衰竭的药物治疗 葛德元.pdfVIP

第一节　　心力衰竭 的病理生理概念 充血性 心力衰竭 ）的病理生理概 念近年来有了重大的改变，人们认为 时神经 内分泌常被过度激 活，从而加剧心室重塑和促进 恶化 。因而 ， 的任何治疗措 施不应仅仅纠正血液动力学紊乱 ，还应有干预神经内分泌的作用 ，从 而减轻心肌损害，延缓 的进展 。 不是一个独立的疾病 ，是各种病因心脏病的终末阶段 。由 于初始的心肌损害，包括心肌细胞数量的减少 （节段性如心肌梗死； 弥漫性如心肌炎 ），或心肌应力增加［收缩期和（或 ）舒张期心室负荷 过重 ］，引起 心肌肥厚和心室扩大（心室重塑 ， ，继 以心 室 舒缩功能障碍 ，逐渐发展而成 。从初始 的心肌损害如何发展至终末 的 ，是 目前研究的热点。由于细胞和分子心脏病学的发展 ，研 究和认识正在不断深入 。了解 的时程和病理生理的改变是治 疗成功的关键 ，有助于临床工作者对 的不同阶段和不同的病人 采取合理 的治疗措施 。 第二节　　心力衰竭 的基础研究 现在认识到，对 病人 的预后和远期存活率起关键作用 的是 肥厚心肌组织成分 的变化 。心肌对超负荷 的反应可从两方面来看其 不 良预后，一是能源饥渴易引起致命性的心律失常和心脏功能的恶 化；二是不正常的生长类型使肥厚的心肌寿命缩短，即胎儿型的心肌 蛋白增加 。由于成熟的心肌细胞不能分裂，正常合成的速度也极慢， 故在超负荷 的刺激下，加速新合成的蛋 白为胎儿型，老的心肌细胞破 损 的速度也加快 。心脏骨架结缔组织异常也是决定预后 的重要 因 素 。 一、心力衰竭时肾上腺素能受体 的变化 正常人心室肌 以 受体为主，其次为 受体 。 时心肌 受体数 目显著下调， 比例从 改变为 受体数 目 不变，但功能下降。上述改变通过 蛋 白（ ） 腺苷酸环化酶 （活 性 ）通路，使多种蛋 白激酶不激活或少激活，减弱正性肌力作 用 。心肌 受体 自身磷酸化去敏 时血清抗 受体滴度升高， 均使 受体 的数 目与功能下降。 受体和（ 抑制 蛋 白）的 下降说明 过程影 响到基 因转译 。血淋 巴细胞 受体是 受 体，能间接反映衰竭心肌 受体状态 。据有关资料表 明，扩张型心肌 病动物 模型，血淋 巴细胞 受体早期升高、后期下降，与心肌 受体变化一致 。临床扩张型心肌病患者心功能 、 级者上升 ， 级都降低 。血清抗 受体抗体滴度 明显升高。 时 受体密 度不变，但调节收缩反应 的能力下降。 受体通过磷酸酯酶 二 乙 酰甘油 三磷酸肌醇通路发挥其正性肌力作用，通过 释放加 速，加强心肌收缩 。 二、血管紧张素系统 时心肌 内肾素、血管紧张素 ）受体、血管紧张素转 换酶 ）活性均升高 。 能有效抑制