HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略.ppt

. MARIANNE ：研究设计原理 曲妥珠单抗+紫杉 初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案 T-DM1 已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全有效的 在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及安全性 T-DM1+帕妥珠单抗 在培养细胞中具有协同细胞毒性作用，在移植瘤模型中可增强抗肿瘤活性 1b/2期研究中显示可接受的安全性数据及药物活性 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE： 由IRF统计的PFS Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：OS（首次中期分析） NR：未达到终点 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：客观缓解率及其持续时间 客观缓解率 客观缓解率持续期 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：不良反应事件 HT （n=365） T-DM1 （n=367） T-DM1 + P （n=363） 所有AE，% 98.6 98.9 98.6 ≥3级AE，% 54.1 45.4 46.2 导致死亡的AE，% 1.7 1.1 1.9 导致任何治疗药物中断的AE，% 29.7 18.3 19.1 LVEF50%和 对比基线减少≥15%，% 4.5 0.8 2.5 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE： 发生率≥ 3%的≥3级AEs AE类别，≥ 3级，% HT （n=365） T-DM1 （n=367） T-DM1 + P （n=363） 中性粒细胞减少 19.8 4.4 2.7 发热性中性粒减少 6.5 0 0 腹泻 4.2 0.3 2.5 高血压 3.1 4.4 4.9 贫血 2.8 4.7 6.0 ALT增高 0.8 4.4 5.2 AST增高 0.3 6.6 3.0 血小板减少 0 6.4 7.9 在HT组发生率较高 在 含T-DM1 组发生率较高 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：结论 证实 T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未优于HT T-DM1 联合紫杉醇并未增加PFS T-DM1 对比 HT，前者耐受性更好 前者≥ 3级AEs较少，因≥ 3级AEs而中断治疗的发生率较低 前者无发热性中性粒减少发生；神经症、腹泻及秃头症较少； 前者转氨酶升高、血小板减少发生率较高 T-DM1组健康相关生活质量维持时间更长 在未治HER2+ MBC中，T-DM1是HT 的一个替代治疗选择 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. ExteNET研究：一项关于Neratinib在早期HER2+乳腺癌患者辅助化疗和曲妥珠单抗治疗后的随机、安慰剂对照III期研究（2年首次分析） Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. 首要研究终点：ITT人群的iDFS Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. 首要终点：iDFS（ITT） Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. iDFS 事件 N(%) Neratinib(n=1420) 安慰剂（n=1420） 所有iDFS 70（4.9） 109（7.7） 局部/局限浸润复发 8（0.6） 25（1.8） 同侧乳腺癌 4（0.3） 4（0.3） 对侧乳腺癌 2（0.1） 5（0.4） 远处复发 52（3.7） 73（5.1） 骨 21（1.5） 21（1.5） 脑 11（0.8） 15（1.1） 肝 13（0.9） 21（1.5） 淋巴结 6（0.4） 10（0.7） 其他 13（0.9） 20（1.4） 首次复发之前死亡 4（0.3） 2（0.1） Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. 次要终点：DFS-DCIS Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. iDFS：HR+ vs. HR- Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. * * 中国抗癌协会 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向 Rayter Mansi. Medical Therapy o