假性甲状旁腺功能减退症的临床及遗传学分析-内科学;内分泌专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 假性甲状旁腺功能减退症的临床及遗传学研究 摘 要 背景和目的 假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的遗传性疾病，且临床表现形式多样， 一般临床医生对此病了解比较少，故易误诊。了解假性甲状旁腺功能减退症的病 机病理、分子遗传学特点，探讨其诊断、临床表现及治疗，提高对该病的认识， 以减少误诊。 方法 回顾性分析1例经临床、生化、分子遗传学证实的病例，包括动态监测其血 红蛋白、生化、激素水平，对GNASl基因1-13号外显子及该基因三个DMRs区域甲 基化状态进行突变检测，并文献复习。 结果 1．患者病程中血钙、PTH波动明显，有自发正常化可能。 2. 存在部分AHO表现，如身材矮小，发育迟缓，短指症，X线示第4,5掌骨不 均匀变短，掌骨头端较宽，有特异性。但无异位钙化及智力发育障碍，故为部分 AHO畸形。 3.患者同时存在腹泻、贫血，心衰，肺动脉高压，支气管扩张，腰椎裂腰椎 骶化等多器官发育异常，合并多发性内分泌功能障碍（高PTH，高促性腺素性功 能减退,高促肾上腺皮质激素并肾上腺发育不全） 4.该患者的GNASl基因1至13号外显子上均未发现突变，但其启动子IA区甲基 化缺失，而NESP55和XLa两个DMR区域，不存在异常甲基化，表现为正常印记。 结论 1. 假性甲旁减临床上易误诊为其他疾病，如侏儒症、佝偻病、癫痫、甲状 旁腺功能减退症、Fahr’s病等，但根据生化检查低血钙、高血磷，高PTH和X线 特异表现可以确诊，必要时行PTH实验协助分型。但因血钙、PTH有自发正常化可 能，遇见高度怀疑的病人时，应多次进行相关实验室检测。 2. 具有AHO畸形的PHP患者不一定存在GNASl基因1-13号外显子的突变，也就 是说存在1A区甲基化缺失的PHPIb型患者也可能出现AHO畸形。 3.因为G蛋白α亚基活性降低，而G蛋白在体内分布广泛，PHP患者可以存在 多种激素（甲状旁腺素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素）抵抗，很多器官功能 都是通过cAMP介导，故可伴有多器官受累，如骨骼发育异常（腰椎裂，腰椎骶化）， 贫血，心力衰竭、肺动脉高压、肺大泡、支气管扩张等。提示Ib型的患者中，同 样可能存在Gsa活性的减低。 4. 患者在典型低血钙症状发生之前就己经存在PTH的抵抗，一般检查易忽 略，故当幼儿患者存在发育生长迟缓、并贫血、腹泻、多器官发育时，需考虑PHP 可能。 【关键词】假性甲状旁腺功能减退症，GNASl基因，钙/磷，回顾性分析，甲基化 特异性聚合酶链反应 Pseudo hypoparathyroidism : clinical and genetic study Background and Objective Pseudohypoparathyroidism is a complex genetic disease, clinically less met, and each type of diverse clinical manifestations of this disease, clinicians are less well understood, it is sometimes difficult to undiagnosed or misdiagnosed easily. Discussion of pseudohypoparathyroidism pathogenesis, genetic features, understand the diagnosis, clinical manifestations and treatment. To improve the understanding of the disease. Methods A retrospective analysis of 1 cases by clinical, laboratory confirmed cases, and review of the literature. Our hospital has treated 1 cases of patients with PHP genomic DNA extraction, using the polymerase chain reaction ( PCR ) and direct sequencing of GNASl gene exon 1.13 mutations, methylation specific polymerase chain reaction ( MSP ) and direct sequencing method for the detection of the gene of three DMRs region methylat