水-醇介质对药物从聚氧乙烯缓释骨架片中释放的影响-Colorcon.PDFVIP

水‐醇介质对药物从聚氧乙烯缓释骨架片中释放的影响 Dasha Palmer, Marina Levina, Thomas P. Farrell 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi Colorcon Inc., Global Headquarters, 275 Ruth Road, Harleysville, PA 19438 USA; /about/contact   目的 亲水凝胶骨架片(HM)是广泛用于口服缓释药物传递系统的首选配方。聚氧化乙烯(PEO)是可用做骨架成形的聚合物之一 1,2 。 现在亲水凝胶骨架片已经被全球的大量产品证明是安全的和有效的，对于配方技术人员来说继续展示这一新公开的信息非常 重要。在 2005 年 7 月，FDA 发布了一条健康专业人员溶出介质对药物从缓释制剂中(不包括亲水凝胶骨架片)释放的影响的 警告 3 。例如，醇‐盐酸氢吗啡酮之间的相互作用。当摄入乙醇时，由于缓释配方的破坏，氢吗啡酮的血药浓度的峰值达到致 命的剂量。因此这一研究的目的是研究水‐醇介质对两种不同水溶性的药物(格列齐特和盐酸二甲双胍)从 PEO 缓释骨架中的 释放速率的影响。介质中的乙醇对不同分子量的 PEO 制成的片剂的水化特征也一同进行了研究。  方法 PEO 缓释骨架的制备和检测 两个分别含有几乎不溶于水的药物格列齐特或极易溶于水药物盐酸二甲双胍的配方用于研究(表 1)。微晶纤维素和微粉硅胶过 500 微米筛。所有组分除润滑剂外于 1L 的 Turbula 混合器中在 64 转下搅拌 10 分钟。然后加入硬脂酸镁，将该配方再搅拌 一分钟。盐酸二甲双胍片(7x18 毫米弧形，1000 毫克)和格列齐特片(7 毫米标准弧，200mg)分别使用 10 冲旋转压片机(Piccola， Riva)在 20kN 压力下制备。 溶出检测于符合 USP 标准的 AT 7 Sotax 溶出度仪，按装置 II 的方法(即桨法)进行溶出度实验，装置配有 8 目(2.38 毫米)四 角篮(QLA)，溶液为 1000 毫升的水，5%或 40%w/v 乙醇，转速为 100rpm。片剂置于水-醇介质中 24 小时，或者先置于水- 醇介质中 1 小时然后置于水中继续 23 小时。通过双光束紫外可见分光光度计(PerkinElmer)测定吸光度，分别使用 5 毫米石 英比色皿于波长 228 纳米测定格列齐特，0.1 毫米比色皿于 233 纳米测定盐酸二甲双胍。 表 1. 盐酸二甲双胍和格列齐特的骨架配方 格列齐特配方 盐酸二甲双胍配方 % w/w mg/片 % w/w mg/片 格列齐特(Kemprotec) 15.0 30 盐酸二甲双胍(Ferico Labs) 50.0 500 ™ ™ PEO(保益乐 (POLYOX )水溶性树脂 1105, Dow) 35.0 70 PEO(保益乐水溶性树脂 301, Dow) 30.0 300 微晶纤维素(Microcel 102, Blanver) 49.0 98 19.0 190 微粉硅胶(Aerosil 200, Degussa) 0.5 1 0.5 5 硬脂酸镁(Peter Greven)