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皮肤毒性的管理 EGFRI皮疹的治疗 重度反应者 推荐减少EGFRI剂量 可使用中度反应时的治疗手段 同时考虑使用冲击量的甲强龙 2-4W无缓解建议永久停药 手足综合症管理 对于轻度的手足综合征，可采取以下措施改善症状：避免长时间站立；着棉袜、垫软质的鞋垫，减轻足部压力；足部保湿护理等 当出现 3 级手足综合征时，应中断治疗使反应缓解至 1 级，重新治疗时适当减少药物剂量 若出现严重的不能耐受的反应，应终止治疗 手足综合症管理 Yonsei Med J. 2009 Dec 31; 50(6): 796-802. 手足综合征管理 Yonsei Med J. 2009 Dec 31; 50(6): 796-802 手足综合症 Prevention strategies for chemotherapy-induced?hand-foot syndrome: a systematic review and meta-analysis of prospective randomised trials CONCLUSIONS: From all available possibilities for the prevention of HFS, celecoxib appears to be the most promising, with statistically significant results. Larger multicentric studies are required to reinforce this finding Support Care Cancer.?2014 Jun;22(6):1585-1593 预防HFS：塞来昔布是一个有前景的药物 手足综合征 Prophylactic pyridoxine was not able to reduce the incidence of capecitabine-induced?hand-foot syn- drome: A meta-analysis CONCLUSIONS: Based on our meta-analysis, prop- hylactic pyridoxine did not appear to reduce the incid- ence of HFS in patients receiving capecitabine Biomed Rep. 2013 Nov; 1(6): 873-878 Meta-analysis：维生素B6不能预防HFS的发生 皮肤毒性的管理 甲沟炎的治疗 局部使用75%酒精湿敷 局部涂抹抗生素软膏 口服抗生素 必要时外科处理 血栓的管理 发生ATE永久性停药；发生4级VTE永久性停药 密切观察症状和体征，高龄、高凝患者尢应注意 一旦发生血栓，应按血栓的处理进行治疗，抗 凝、溶栓，必要时请专科医师协助治疗 血栓解除后，除需永久停药情况外，可以考虑继续使用，但需严密观察 腹泻的管理 1级可以不处理 2级继续用药，加对症处理；无法耐受可并减量或停药，恢复到1级以下继续应用，可耐受升到全量 3级暂时停药，恢复到1级以下恢复应用 4级立即停药，恢复到1级以下半量使用 常用对症处理药物：必齐散剂、易蒙停、复方苯乙哌啶 谢谢 皮肤毒性 皮疹与药物剂量及疗效关系 皮疹发生、严重程度与剂量呈正相关 皮疹发生、严重程度与临床获益有相关性 西妥昔、帕尼单抗、厄洛替尼较肯定 吉非替尼、拉帕替尼意见不一致 索拉非尼皮损可能为MRCC独立的预后 皮肤毒性 皮疹与疗效关系可能解释 EGFR基因第一内含子的CA序列具有多态性，CA重复序列结构的缩短往往与EGFR基因高表达呈相关性，而皮疹的发生率在短CA患者较长CA患者高（61%vs17%） 胃肠道反应 临床表现 纳差、恶心呕吐、腹痛、腹泻、便秘；胃肠穿孔 胃肠穿孔机制：是贝伐单抗使用过程中出现的严重的不良反应，可能与VEGF被抑制后，肿瘤与周边粘膜血供减少导致的坏死有关；另外VEGF可由正常肠粘膜表达，对于急慢性粘膜损伤时结缔组织修复是必需的，VEGF抑制后易发生穿孔 胃肠道反应 腹泻机制：是靶向治疗常见的剂量限制性毒性 氯分泌过多、钠吸收减少为导致分泌性腹泻的原因， ① EGFR在正常胃粘膜表达可抑制氯分泌，EGFRI增加氯分泌致腹泻；②药物直接损伤胃粘膜导致腹泻；③认为是正常肠道菌群改变导致 胃肠道反应