中枢神经系统发育及可塑性ppt课件.pptVIP

4. Neural survival 在中枢和周边神经系统的发育中，50％以上的神经元将凋亡。 一个神经元对肌细胞的激活将引起其它与该肌细胞接触的神经元的凋亡。 Concluding Remarks Reference Mark F. Bear, et al., Neuroscience - exploring the brain, Second edition 2. Eric R. Kandel, et al., Principles of Neural science, Fourth edition 韩济生主编：《神经科学原理》第二版 关新民主编： 《医学神经生物学》第二版 * * * * 来自中胚层的信号使神经系统图式形成 沿着蝾螈神经胚前后轴在不同位置取下几片中胚层,移植到早期蝾螈胚胎的囊胚腔中,移植处形成的结构或多或少与被移植中胚层最初位置一致,证明了诱导的位置特异性.另外把神经板移植到囊胚外胚层下,诱导产生了相似的神经结构.也证明了存在诱导的位置特异性.说明中胚层基因表达可以影响一些外胚层基因的表达.对这些诱导因子的分析表明,它们属于BMP家族的颉抗因子:noggin,chordin和folistatin. 神经诱导的分子机制 神经诱导作用的机制: 组织中心产生的信号分子(如Chordin、Noggin、Follistatin)可拮抗腹部化信号(如BMP4)，从而使其附近的外胚层细胞朝预置的神经命运发育。 BMP4阻止细胞形成神经组织。BMP信号作用被抑制，神经组织就开始发育。 神经板如何沿着前后轴分化的“双信号”假说 双信号模型：神经诱导区域的特异性来自于从组织者发出的两个信号。第一个激活信号由整个中胚层产生（遍布整个组织者），并诱导了具有一个自主的前端特征的神经板。第二个转化信号限制在胚胎的后端区域，并形成了一个沿轴的浓度梯度，当它浓度增加时，逐渐地将神经板后端化。颉抗BMP的物质是激活信号的候选者。FGF、Wnts和视黄酸是转化信号的候选者。 图自Kelly,O.G,et al.:1995. 神经元的分化 1.神经元命运的确定－lateral inhibition 跨膜蛋白Delta和Notch的相互作用在神经元命运确定中起关键作用。二者互作后，Notch通过一系列反应抑制NeuroD和Neurogenin的表达。Neurogenin是激活Delta表达所必需的。 Notch介导的信号传导通路－细胞之间可以通过对话来选择不同的命运 （A）在果蝇的正常发育过程中，一个形成中的神经前体细胞（深绿色）能阻止邻近的神经外胚层细胞（浅绿色）也选择这一命运，使后者变成表皮细胞（白色） （B）形成中的神经前体细胞通过Delta来激活邻近的细胞中的Notch信号传导通路，从而抑制AS-C和Delta等基因的表达，使邻近的细胞不能成为神经前体细胞 （C）Notch活性的改变能影响果蝇神经前体细胞的数量 不对称细胞分裂可以造成细胞的多样性 （A）Numb蛋白的不对称分布可以使两个子细胞选择不同命运。集中在细胞一侧的Numb蛋白（绿色）是否只分配给一个子细胞，还取决于纺锤体（粉红色）的位置，即细胞分裂的平面（橙色） （B）果蝇的SOP细胞通过三轮不对称的分裂产生组成感受机械或化学信息的外感觉（ ES）器官的四个细胞。Numb缺失或对称分布都会影响ES器官的形成 （C）Notch活性的改变也会影响ES器官的形成。H: 刚毛细胞；N：感觉神经元；S: 毛孔细胞；Sh，鞘细胞。 转录因子的按顺序表达使神经母细胞每次分裂后产生不同的神经元 （A）在最早几次分裂时，果蝇所有的神经母细胞都会按顺序表达四个转录因子 （B）Hb和Kr缺失或持续表达能影响神经母细胞产生不同GMC的能力。虚线显示GMC或者死亡，或者变成二生（Hb缺失）或头生（Kr缺失）GMC （C）７－１、７－３和７－４这三个神经母细胞每次分裂后产生的GMC各不相同，但用同样的转录因子来决定它们的命运。７－１和７－４前两次分裂时都表达Hb。７－３只分裂三次。运动：运动神经元；中间：中间神经元；胶质：胶质细胞 （D）神经母细胞和GMC分裂时也将Numb蛋白不对称地分配给两个子细胞。GMC只分裂一次，产生两个不同的神经细胞，并通过Numb的不对称分布使它们选择不同的命运 Neurogenesis in the adult neocortex Recent finding show: Although most of the division action is over well before birth, the