ITP认证-1-抗癫痫药物安全性.pptVIP

一项研究，65例女性癫癎患者，其中22例接受VPA单药治疗，43例接受CBZ单药治疗，对照组为43例健康女性。VPA组64%患者发生PCOS或/和雌激素增多症，显著高于对照组（19%）以及CBZ组（18%）。肥胖方面，VPA组59%，CBZ组28%，对照组12%，统计结果显示，接受VPA治疗的肥胖女性患者PCOS/雌激素过多症发生率显著高于对照组（p ＜ 0.05, x2 test）。接受VPA治疗发生PCOS/雌激素增多症患者，通常表现为肥胖、雌激素升高、高血胰岛素、低IGFBP-1。研究表明，VPA抗癫癎治疗，会导致大约50%女性患者体重增加；这种体重增加时进展性的，并与高血胰岛素及低血清IGFBP-1相关，而这有可能导致PCOS/雌激素增多症。 * * * 抗癫癎药物的安全性 药物的安全性是影响保留率的重要因素 安全性 保留率 AEDs的最常见的不良反应  对中枢神经系统的影响 镇静、嗜睡、头晕、共济障碍、认知、记忆损害、行为障碍等 对全身多系统的影响 血液系统、消化系统、电解质、代谢、体重改变、生育问题、骨骼健康等 特异体质反应 主要有皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害 镇静－－AEDs常见CNS不良反应 镇静是AEDs常见不良反应。传统药物如丙戊酸和卡马西平可能引起轻度镇静。 在新型抗癫痫药物中，托吡酯和左乙拉西坦的镇静不良反应发生率较高，也是其停药的主要原因之一。 Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304. Swann AC. J Clin Psychiatry 2001;62(suppl 14):16-21. 托吡酯、左乙拉西坦因镇静停药率较高，是最主要的停药原因之一 Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304. 一项回顾性研究，479例接受抗癫癎新药治疗≥2年或2年内停药的癫癎患者（80%为部分性发作）入组研究。 结果显示，镇静是引起停药的常见原因，其中托吡酯组因镇静停药率最高，为15%，左乙拉西坦组12%，唑尼沙胺组9%，而拉莫三嗪组最低（3%) VPA会导致精神运动性迟滞 A.P.ALDENKAMP EPILEPSIA 42(SUPPL.1)46-48,2001 e，癫癎患者；nv，志愿者。 Aldenkamp回顾分析了多项传统AEDs关于认知不良反应的研究。 结果显示，PB、PHT、CBZ、VPA等传统AEDs均有认知副作用，其中PB最为严重，PHT可能较CBZ、VPA严重；VPA会导致轻度精神运动性迟缓。 托吡酯影响认知功能 托吡酯 对认知功能影响已引起重视 对认知影响与给药剂量、加量期过快有关 试验显示主要对如下认知方面产生负面影响： 语言流畅性（Verbal Fluency） 持久的注意力（Sustained Concentration） 视觉运动处理速度（Visual Motor Processing Speed） S.Lee et al. epilepsia, vol.44,No. 3, 2003 健康志愿者研究证实：利必通不损害患者的认知功能 药物 作者 入选患者 研究方法 结果 单药治疗新诊断癫癎患者 LTG VS CBZ Brodie MJ 等 新诊断的癫癎患者（N=168） 患者分别接受LTG和卡马西平（CBZ）单药治疗。48周后分别进行认知行为功能测定 LTG组在语义处理、语言学习和注意力方面，明显优于CBZ组 添加治疗癫癎患者 LTG Smith等 部分性发作，入组前3月每周发作≥1次，原用药≥2种或单用VPA 6周清洗期+18周治疗期 患者认知功能明显改善 Aldenkamp等 基线药物：CBZ 加用LTG200mg 任何认知功能的测试均无明显减退 TPM Meador 等 N=155 缓慢加量:50mg起始,每周加50mg,加量期≥8周 快速加量:100m起始,每周增加100mg和200mg 比较TPM缓慢加量与快速加量的认知影响。加量较慢的患者有1/3以上出现TPM相关的认知损害。 Aldenkamp等 原用CBZ的患者加用TPM和VPA(N=59) TPM25mg起始,每周加25mg,平均目标剂量250mg 缓慢加量、目标剂量相对较低和较长的治疗期（达到终末剂量后8周）以使患者逐步适应TPM治疗。 尽管如此，在加量期和研究结束时仍出现了语言记忆功能的认知损害 Burton等 服用TPM3月以上（N=10） 每周进行注意力测定 4例表现出TPM剂量与每周检测的注意力得分下降明显相关，剂量越高，注意力集中越差 癫癎患者的研究证实：与CBZ,TPM相比，LTG对认知损害小 左乙拉西坦因行为障碍停药率最高 Chun