012苯丙酮尿症讲解.ppt

苯丙酮尿症（PKU） 苯丙酮尿症是因苯丙氨酸代谢途中苯丙氨酸羟化酶（PAH）或其辅酶缺陷所致 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种常染色体隐性遗传病。 发病率随种族而异，国外大约为1/6000—1/25000，国内大约为1/10000—1/20000。 2000~2010年我省PKU发病率为1：28574。 病因及发病机制 典型苯丙酮尿症：该病是由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷所引起的苯丙氨酸（PA）代谢障碍。 苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等形成障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中PA经旁路代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等代谢产物，它们蓄积在血、脑脊液和各种组织中，并从尿、汗中排出体外。 非典型苯丙酮尿症 又称BH4缺乏症。发病率大约为1%。此症是由于鸟苷三磷酸环水解酶（GTP—CH），6—丙酮酰四氢喋呤合成酶（PTPS），二氢生物喋呤还原酶（DHPR）缺乏所致。 BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的辅酶，BH4缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成多巴胺、5—羟色胺等重要神经递质减少，加重神经系统功能的损害而导致多动，行为异常，反复惊厥，智能低下。故BH4缺乏症的临床症状更重。治疗已由困难变为不难。 诊断和鉴别诊断 1．新生儿期的诊断：依靠新生儿疾病筛查，阳性儿进行复查，并用定量法（氨基酸分析、高效液相法、荧光法）精确测定。 正常小儿血Phe小于2mg/dl 高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后， Phe浓度360μmol/L为PKU 高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后，血Phe≤360μmol/L为轻度HPA BH4缺乏症 四氢生物蝶呤缺乏症 最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏症：尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极低； 其次为DHPR缺乏症：DHPR活性明显降低 鸟苷三磷酸环水解酶酶（GTP—CH）缺乏 其他类型少见 诊断和鉴别诊断 2．新生儿以后的诊断：根据临床诊断和实验室检查。 3．实验室检查： （1）尿液检查 A 尿三氯化铁实验：新鲜尿2ml+10%三氯化铁5滴 ，2~3分内钟观察→出 现绿色环→阳性。 B 尿2.4→二硝基苯肼实验：新鲜尿1ml+2.4—二硝基苯肼试剂1ml→1~2分钟出现黄色混浊或黄色淀物→阳性。 此两种试验阳性反应，也可见于枫糖尿病，酪氨酸血症，故作为PKU非特异性试验，则需进一步作血Phe，酪氨酸测定才能确诊。 诊断和鉴别诊断 (2)荧光免疫法测定血中的phe和酪氨酸 (3)苯丙氨酸负荷实验： 方法：口服phe100mg/kg，服前、服后1、2、3、4小时后分别抽血测phe，了解肝脏中PAH缺乏程度与成熟度。或人工喂养3天高蛋白奶粉后测定血phe浓度。 （4）头颅影像检查：核磁共振（MRI） （5）尿喋呤分析。 应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶蛉和生物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。 苯丙酮尿症治疗 原则： 1.一旦确诊后，应立即治疗，越早越好； 2.降低体液中PHE及其代谢产物的浓度，减轻或预防对脑的损伤或降低到最小限度的损害； 3.苯丙氨酸是人体必须的氨基酸，过低Phe对脑亦是一种损害，故饮食中需供给一定量的苯丙氨酸。 苯丙氨酸羟化酶缺乏症治疗 在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸浓度持续?360μmol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗，血苯丙氨酸浓度≤360μmol/L者需定期随访观察。 1.血苯丙氨酸浓度监测：低苯丙氨酸饮食治疗者，如血苯丙氨酸（Phe）浓度异常，每周监测1次；如血Phe浓度在理想控制范围内可每月监测1?2次，使血苯丙氨酸浓度维持在各年龄组理想控制范围。定期进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估。 2.治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。 3.对成年女性PKU患者，应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓度在120?360μmol/L，直至分娩。 方法： （一）经典PKU治疗： 1．低苯丙氨酸奶粉：如维康营养粉、上海华厦Ⅱ号等。治疗奶粉摄入量:婴儿期60~150g/d,幼儿期150~200g/d,学龄期200~300g/d. 2．给予人乳：人乳中Phe比牛奶少2/3，人乳中phe为41mg/dl，而牛奶中为150mg/dl。 3．低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。 4．应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限制。 5．供给足够的热量：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂肪、水果、糖果食品保证热量摄入。 计算饮食量的方法，按： （1）婴儿热卡：110卡/Kgd； （2）蛋白质:2.5g/