1-2-利尿药的详细讲解.ppt

 利尿药和脱水药 第一节????? 利尿药 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出、增加尿量、消除水肿的药物。 ? 一、利尿药作用的生理学基础 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管和集合管再吸收及分泌而实现的。 (二)肾小管重吸收 1.近曲小管 重吸收65%～70% Na+。 吸收机制： Na+重吸收通过Na+-K+-ATP酶和Na+-H+交换 实现的。 2. 髓袢升枝粗段 原尿中30%～35%的Na+被重吸收，而不伴有水的吸收。 是高效利尿药的重要作用部位（呋塞米） 吸收机制： Na+- K+-2Cl-同向转运系统完成：将2个Cl-，１个Na+和一个K+同向转运到细胞内。K+形成再循环。 Ca2+ ，Ｍg2+被动重吸收. 稀释功能：原尿流经髓袢升枝时，对水的通透性低随着NaCl再吸收不断进入髓质间隙，髓质间隙保持高渗状态，而使管腔液由高渗变为低渗状态。这是肾脏对尿液的稀释功能。 浓缩功能：当低渗尿液通过远曲小管和开口于髓质乳头的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。在抗利尿激素的影响，官腔内水被动的向髓质间液扩散，使尿液浓缩。 当Na+-K+-2Cl-协同转运受高效利尿药抑制时，可破坏肾脏尿液的稀释和浓缩功能，排出大量较低渗的尿液，产生强大的利尿作用。 ? 3、远曲小管前部 此段NaCl的重吸收由Na+-Cl-同向转运系统介导， 此段Ca2+在甲状旁激素的调节下，经腔膜侧钙通道转至细胞内，在经基膜侧的Na+-Ca2+交换系统转运到细胞间液。 中效噻嗪类利尿药作用于此段影响对NaCl的再吸收，使肾的稀释功能降低，但不影响肾的浓缩功能，利尿效应不如高效利尿药。 4. 远曲小管及集合管 吸收原尿Na+约5%～10%。 ? 通过Na泵吸收，也可经Na+-H+交换和Na+-K+吸收。Na+-K+交换过程，这是在醛固酮调节下进行的。药物通过抗醛固酮的功能，排Na+留K+，产生弱的利尿作用。 二、常用利尿剂 ★ 高效利尿剂（呋塞米） ★ 中效利尿剂（噻嗪类） ★ 低效利尿剂（螺内酯、乙酰唑胺） （一）、高效利尿药 药物：呋噻米（furosemide,速尿） 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸） ● 作用快、强和短暂。 呋噻咪（呋喃苯胺酸，速尿） 药动学：口服后迅速吸收，约0.5h生效，1~2小时达到高峰，持续6~8h。约98%与血浆蛋白结合，约66%以原形从尿中排出。 【药理作用】 1、利尿作用： 作用强大，与剂量有关，有个体差异，故临床应 小剂量开始，并做到剂量个体化。 机制：主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统, 妨碍NaCl的重吸收，干扰尿的稀释浓缩功能。 2. 扩血管：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量 与前列腺素分解酶有关，对急性肾功能衰竭有利。 【临床应用】 1.?? 水肿：严重水肿，对心、肝、肾等各类水肿 都有效，不常规应用 2.?? 急性肺水肿和脑水肿 ? ★ 扩血管、降低外周阻力，减轻心脏负荷 ★ 利尿 3.?? 预防急性肾衰： ★ 扩血管增加肾血流量，以缺血区最为明 显 ★ 利尿冲洗肾小管，防止肾小管的萎缩和 坏死 4.???加速毒物排出：配合输液可促进药物从尿中排 出 【不良反应】 1.水与电解质紊乱 低血容量 低血钾： 低血钠 低氯碱血症等。 注意纠正低血Mg2+ 2. 胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出现胃肠出血。 3.耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾衰者易发生。与氨基糖甙类合用加重耳毒性。 原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质成分改变，如Na+、Cl-浓度的升高等可能与耳毒有关， 4. 其他 偶有皮疹、骨髓抑制。 【药物相互作用】 ● 氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 ● 非甾体抗炎药如吲朵美辛可减弱或抑制它们的排N