凝血剂coagulants全身性凝血剂一VitamineK制剂作用机转.PDF

凝血 劑(coagulants) 一、全身性凝血劑 (一)Vitamine K 製劑 作用機轉及藥理作用：Vit.K 為凝血因子( Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)之輔因子(cofactor) ，凝血因子， 必須先Vit.K 進行羧化反應才有活性，) 亦為依賴Vit.K 之蛋白，Vit.K可用於輔助治療停 經後骨骼疏鬆症。 (二)拮抗纖維蛋白溶解酶 ε-Aminocaproic acid 抑制纖維蛋白溶解酶原活化，抑制血塊溶解。可拮抗纖維溶解酶活化劑，。 臨床用途：治療全身性、泌尿道纖維蛋白過度分解作用而引起之出血，用於心臟及前列腺 手術後以減少出血。 Traneamic acid ：藥效更強用。 (三)其他 Protamine sulfate 富含精胺酸，為一鹼性帶正電之蛋白質，可干擾血小板及纖維蛋白原 。本藥具有抗凝血作 用，但可中和酸性帶負電之肝素，而作為肝素 (heparin)中毒之解毒劑。 副作用：過敏反應、低血壓等。 血栓的種類與溶解 靜脈血栓：靜脈流速慢，血栓之成因是活化纖維蛋白、攔住血球細胞形成，有紅血球的參 與，故呈現紅斑狀，臨床以抗凝血劑來預防手術後的靜脈栓塞。 動脈血栓：血流速度變快，血栓的形成主要是因血小板附著凝集。臨床以抗血小板藥物來 預防動脈栓塞，用血栓溶解藥物來急救。 血栓的溶解機制：即胞漿素(plasmin) 它是一種強力的纖維蛋白溶解素，平常不具活性的胞 漿素原 (plasminogen) ，經活化成胞漿素後才有溶解纖維蛋白作用。 1 抗凝血 劑 一、注射用抗凝血劑 (一)Heparin Calcium; Low-Molecular-Weight Heparins(LMWH) Heparin是酸性帶負電粘多醣類，分子量大，LMWHs 為Heparin的片段結構，分子量小， 具有抗凝血活性。 作用機轉：Heparin 加強抗凝血酶(AT II)去活性 ，(AT II)可與凝血因子Ⅱ a 、Ⅹa 、X Ⅱa結 合，使其失去活性，特別是對凝血酶子 (II) 。 Heparin 小劑量具有降血脂作用，可活化脂蛋白脂解酶，降低血中三酸甘油酯濃度。 臨床用途 Heparin是最主要的抗血栓藥，治療靜脈栓塞、預防手術後血管栓塞。在體內體外 均有抗凝血作用，作為體外抗凝血劑；亦可治療高血脂症。 副作用 最大的副作用是出血，須監測病人的部分凝血活素時間(Partil thromboplastin time; PTT) ，若監測值大於正常範圍的1.5~2.5倍須減量或停用。 過敏反應。 使用 36 小時後，Heparin 與血小板形成複合體，使血小板濃度減少，長期使用（6 個月）會使骨鈣流失出現骨骼疏鬆現象) 。 類似藥物 Hirudin ：由水蛭抽提出之胜肽，已有合成製劑靜脈注射，直接抑制凝血酶活性，抗凝血 作用較 Heparin更直接，專一性且藥效強。 Dextran sulfate ：作用與Heparin相似，但作用時間長，治療腦血管栓塞症。 二、口服抗凝血劑 (一)Coumarin 類 Warfarin(Coumadin®) ：為coumarin （香豆醇）衍生物，早期作為滅鼠藥。 機轉：化學結構與Vit.K相似，干擾凝血因子( Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)在肝臟之活化反應 。本藥 在體內才具有療效，又易與血中白蛋白結合，有蓄積在體內之現象，半衰期約為 40 小時 ， 使用過量會產生出血，所以服藥期間須監測凝血酶 (prothrombin; PT)以調整劑量。 臨床用途：預防和治療各種血栓，肺栓塞、腦血管栓塞、下肢靜脈曲張及長期臥床之病人。 口服給藥。 中毒及解劑：過量會造成血尿 。中毒解劑為 Vit.K ，須以注射給藥。 類似藥物 Bishydroxy coumarin (Dicumarol ®)口服給藥。 2 (二) 、Ca2+移除劑 Ca2+為凝血第Ⅳ因子，與磷脂質同是活化凝血