小儿全身麻醉与神经、智力发育的研究进展医学课件.pptVIP

1、氯胺酮 方法：对照组：反复接受7次注射生理盐水；低剂量组：接受7次氯胺酮10mg/kg；高剂量组接受注射7次 氯胺酮20 mg/kg。“高单组”（单次高剂量注射）：接受六次盐水，单次剂量20 mg/kg氯胺酮最后一次注射。 重复注射之间的时间间隔为90分钟。 检测神经元凋亡水平及 Caspase-3的活性， caspase-3为细胞凋亡过程中的关键的执行分子， 它在凋亡信号传导的许多途径中发挥功能 验证结果，发现： 反复给予低剂量氯胺酮（＜10 mg/kg） 或高剂量（20 mg/kg）均引起大脑皮质神经元凋亡！ 单剂量氯胺酮20mg/kg在不影响神经元凋亡发生 * 1、氯胺酮 近年来，研究进一步阐明氯胺酮的神经毒性机制： 2010年发表在Neuroscience发表的一篇文章 《氯胺酮在大鼠脑发育过程中的基因表达谱分析》 * 1、氯胺酮 ·在这项研究中，给予出生后7天的大鼠反复注射氯胺酮20 mg/kg。 ·对大脑额叶皮层区域做了差异表达基因的检测。发现与细胞死亡、分化和受体活性有关。 ·PCR证实NMDA受体亚基的表达明显上调。上调NMDA受体mRNA的信号用原位杂交进一步证实。 ·这些结果解释：反复氯胺酮暴露下引起内源性谷氨酸NMDA受体上调和迟发型谷氨酸能系统的过度兴奋，引发增强发育中神经元的凋亡。 * 1、氯胺酮 2012年《Anesthesiology》杂志发表的一项研究 《氯胺酮对胎儿和新生儿的恒河猴脑神经元凋亡》 * 1、氯胺酮 该研究为了进一步阐明氯胺酮的致凋亡的潜在的临床意义，方法： 恒河猴妊娠母亲：注射氯胺酮10mg/kg，随后持续输注85 mg/kg/h 共输注5 h。 新生猕猴：出生后6天，注射氯胺酮20mg/kg，随后持续输注20–50mg/kg/h 共5 h。检测胎儿或新生儿的大脑3h后凋亡细胞的组织学证据。 自身对照：在氯胺酮暴露胎儿期的大脑与对照组相比，凋亡细胞数增加4.9倍。 氯胺酮诱导的神经元凋亡在胎儿期和新生儿期的对比，胎儿期的凋亡程度是新生儿的2.22倍。 结论：在恒河猴无论胎儿期还是新生儿期都对氯胺酮的凋亡激活作用非常敏感，5h 暴露时间即可在该两个时期的脑产生明显的神经凋亡，且胎儿的神经元损失比新生儿期更为明显！ * 1、氯胺酮 Viberg等学者发表在Toxicology《毒理学》 《氯胺酮导致新生儿的神经生长和突触形成生化基质的变化，并不可逆改变成年期行为功能》证实氯胺酮是脑发育期的神经毒性可影响脑发育相关蛋白形成，并诱发成年期行为功能减退！ * 1、氯胺酮 在本研究中，给予10日龄小鼠注射氯胺酮5–25mg/kg， 24小时后对大脑进行钙调蛋白依赖的蛋白激酶II（CaMKII）和生长相关蛋白（GAP-43）测定，结果发现：CaMKII和GAP-43在海马区表达显著增加！ 在2个月和4个月的成年动物进行行为学测定，出现自发行为障碍，且与相应蛋白表达成显著负相关性！ * 2、丙泊酚 ☆ 目前应用最广，但存在争议！ 两项发表在《Anesthesiology》的研究均显示丙泊酚对学习记忆造成损害 《一个常规剂量的异丙酚对大鼠记忆的影响》 《静脉麻醉在大鼠的血清素活性和遗忘之间的关系》 * 2、丙泊酚 ☆ 实验中给予大鼠9mg/kg的丙泊酚腹腔注射，并对其进行暗室电刺激等造成不良记忆，随后进行测定对不良记忆的逃逸反应，结果显示其不良记忆有缺失的表现。 ☆另一项实验将大鼠腹腔注射丙泊酚6mg/kg，30分钟后，取出分离海马、纹状体和大脑皮层。采用高效液相色谱电化学检测系统检测组织内的的多巴胺、5-HT(5-羟色胺)、5-HIAA（5-羟吲哚乙酸）等浓度。 结果发现，异丙酚可以促进脑内5-HT(5-羟色胺)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)释放，同时在穿梭被动回避实验中，发现丙泊酚麻醉的大鼠，潜伏期指标明显缩小，（用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(STL)越长,学习记忆能力越强）。结果显示对学习记忆造成损害。 * 2、丙泊酚 《丙泊酚麻醉损伤成年再生海马神经元存活和成熟》发表在Anesthesiology， March，2013 * 2、丙泊酚 研究人员对8-10周的小鼠腹腔注射丙泊酚麻醉6h，通过免疫荧光比对海马区域神经细胞长树突的数量。 结果证实：丙泊酚降低海马再生神经细胞的数量，并且影响再生神经细胞树突结构的发育成熟！ 树突长度 树突长度 * 3、吸入麻醉剂 ☆ 临床上适合儿童，但研究结论争议最大！ 《等效麻醉剂浓度地氟醚、异氟醚或七氟醚对新生小鼠神经细胞凋亡的对比》发表在Anesthesiology， March，2011 * 3、吸入麻醉剂 该研究通过对7日龄小鼠暴露于等效剂量的0.55–0.6MAC地氟醚、异氟醚、七氟醚 6h