2019年原料药质量控制及稳定性资料要求解读.ppt

第三讲原料药质量控制及稳定性资料要求解读 康建磊 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 目录 一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结与说明 一、前言 质量标准-质量保证体系的重要组成部分。 药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和生产过程的控制、稳定性研究等。 质量标准的终点控制和生产过程控制相结合。 质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量。 质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，具有法定约束力。 稳定性研究-揭示药品在各种环境因素（如温度、湿度和光等条件）影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品的有效期以及贮藏条件。 前言 质量源于设计，过程决定质量，检验揭示品质 质量标准-药物研发中的“质量显示器” 设计控制-通盘思考、筛选优化、放大验证、确定 目标-药品及工艺 过程控制-科学可行的制备工艺(GMP、SOP) 有效的中间体质量控制方法 重点控制-检验揭示品质，包材、贮藏、有效期保 持品质 二、质量控制部分 基本要求 解读与分析 问题与讨论 基本结构 CTD格式 3.2.S.4原料药的质量控制 3.2.S.4.1质量标准 3.2.S.4.2分析方法 3.2.S.4.3分析方法的验证 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量标准制定依据 3.2.S.5对照品 附件2格式 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12.样品检验报告书 3.2.S.4.1质量标准 基本要求：按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架 期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。 解读与分析 放行标准与货架期标准 CTD表格式的质量标准，有别于以往的Chp格式 原料厂与制剂厂标准——同一原料药可根据各制剂的不同特点，设置不同的针对性质控项目 注射剂、口服、外用…… 晶型、粒度…… SFDA审定颁布Chp格式的标准，申报时需在CDE网站电子提交 3.2.S.4.2分析方法 基本要求 质量标准中各项目的具体检测方法 质量和稳定性研究中使用、但未订入质量标准的分析方法 SOP格式的分析方法，有别于以往的Chp格式 解读与分析 CTD下的分析方法对检测操作的规程和关键控制点加以细化和具体化，形成SOP，确保了分析结果的准确、可靠、可重现，成为企业质量管理体系的重要文件。 标准化规范了检验操作——可靠检测结果的保障 质量标准的SOP——试验操作标准化理念的体现 问题讨论 分析方法选择的相关考虑 常规通用检测项目，采用药典附录收载的通用方法。 分析方法应尽量简便、快捷、先进。 检测方法首选测定原理为业内人员熟知的药典方法。 注意质量标准中个方法的互补性。 针对检测项目的不同特点，选择适宜的检测方法。 ——SFDA《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 3.2.S.4.3分析方法的验证 基本要求 涵盖内容：方法学研究与方法学验证 验证依据：相关指导原则、Chp附录… 结果呈现：方法、数据、表格、图谱… 解读与分析 验证内容与结果：根据检测项目的要求、结合检测方法的特点，全面、针对性的验证方法的可行性。 原则上每个检测项目所采用的分析方法均需要进行方法验证。 可不验证：现行版Chp凡例和附录收载的常规项目，如硫化物、硫酸盐、炽灼残渣、重金属、pH… 资料要求同制剂 3.2.S.4.4批检验报告 基本要求 提供不少于三批连续生产样品的检验报告。 解读与分析 目的：依据、方法重现性、工艺波动性… 实际研发过程会有多批数据，一般情况下，除批检验报告外，还需要提供各个批次检测结果的数据汇总。 检测项目、方法与限度应与3.2.S.4.1及3.2.S.4.2相对应。 样品应能够代表上市产品的质量。 3.2.S.4.5质量标准制定依据 基本要求 标准起草说明 项目设置的全面性与针对性、检测方法的科学性和可行性、限度制定的依据和合理性。 产品质量信息 逐项说明质量研究资料显示的产品质量情况，包括与已上市产品进行的质量对比研究资料及结果。 解读与分析 从项目设置、分析方法和限度三方面论述质量标准能否有效控制药品质量。 自制品的批数、批号、批产量，市售药品的来源、批号；对比研究的项目、结果，