紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的制备及性能-中国药科大学学报.PDF

学 报 ２２６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（３）：２２６－２３０ 紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的制备及性能研究   张　莉，周建平 ，姚　静 （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　优化紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸（ＰＴＸ／ＧＡＨＡ）纳米粒的载药工艺，并系统评价其体内外特性。以载药 量、包封率为评价指标，通过单因素考察优化甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的载药工艺。制得的纳米粒粒径为（３２１２± ８２）ｎｍ，荷负电；载药量和包封率分别为（３１２±０８）％和（９０３±１６）％。体外释放动力学研究显示，在偏酸性介质中， ＰＴＸ／ＧＡＨＡ纳米粒下具有更快的释药速度。同时，ＭＴＴ实验显示其对多种肿瘤细胞具有杀伤作用，尤其对ＨｅｐＧ２细胞的 生长抑制作用最强。此外，细胞摄取实验表明，ＧＡＨＡ纳米粒易被肿瘤细胞摄取。因此，ＰＴＸ／ＧＡＨＡ纳米粒具有优良的体 内外特性，其成功制备将有助于提高抗肿瘤药物的肿瘤靶向治疗效果。 关键词　聚合物纳米粒；甘草次酸；透明质酸；紫杉醇；肿瘤靶向 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０３－０２２６－０５ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｌｏａｄｅｄｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｍｏｄｉｆｉｅｄ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ   ＺＨＡＮＧＬｉ牞ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ牞ＹＡＯＪｉｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔａｋｉｎｇｔｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇａｎｄｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎｄｅｘｅｓ牞ｗｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓ ｔｏｌｏａｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌ牗ＰＴＸ牘ｕｓｉｎｇｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｍｏｄｉｆｉｅｄｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ牗ＧＡＨＡ牘ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｔｈｅｓｉｎｇｌｅ ｆａｃｔｏｒｍｅｔｈｏｄＧＡＨＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｃｏｕｌｄｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅＰＴＸｕｐｔｏ牗３１２±０８牘％牞ｗｉｔｈｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆ 牗９０３±１６牘％ ＴｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆＰＴＸｌｏａｄｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｈａｒｇｅｄｗａｓ牗３２１２±８２牘ｎｍ Ｉｎ ｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｄｒｕｇｓｆｒｏｍｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄＳｕｓｔａｉｎａｂｌｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＰＴＸ／ＧＡＨＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓ ｆａｓｔｅｒｉｎａｃｉｄｉｃｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．Ｆｒｏｍｔｈｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔ牞ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＰＴＸ／ＧＡＨＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｓｔｒｏｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｍａｎｙｃｅｌｌｓ牞ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓＴｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅｏｆＧＡＨＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓ ａｌｓｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄＷｈｅｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＣＤ４４牗ｔｈｅｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒＨＡ牘ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｌｙ ｌａｂｅｌｅｄＧＡＨＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ牞ｓｔｒｏｎｇｅｒｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｉｇｎａｌｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｆｒｅｅＦＩＴＣＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔＧＡＨＡｎａ