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实现变更所需考虑的相关行动： 验证 稳定性研究 修改SOP或相关文件 员工培训等 举例： 对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有： 1.包装工艺验证 2.跟踪稳定性试验 3.修改相关文件等 变更批准前的行动 * 职责： 范围：机器、技术设备和建筑物的技术改变 变更的发起 工程部及机器、技术设备和建筑物的使用部门 变更执行 工程部 变更可能涉及到的部门 使用部门，工程部，质量部和其它相关部门 任务或措施： 再确认 再验证 校准 风险评估 技术变更 * 变更管理实例 变更尼膜同素片的IPC硬度——从70~120N 变更至 90~140N（变更号：（ 04 ）028） 对拜新同30mg进口成品的公司办公室搬迁的变更（变更号：（ 05 ）001） 变更散力痛10片/盒的注册证——从上海罗氏变更至拜耳（变更号：（ 05） 010） 多吉美在中国的上市（变更号：（ 06 ）005） 变更有效期的计算方法（变更号：（ 06 ）012） 根据24号令变更拜唐苹包装材料的设计（变更号：（ 06 ）023） 按照总部CCDS15的要求更改拜新同片（当地分装）的说明书（变更号：（ 06 ）120） * 稳定性研究的类型 稳定性研究 * 长期稳定性研究 批的选择 ? ? 在中国注册的新产品－ 前3个试验批（小批量），仅用于注册目的 ? 变更要求 贮存条件 ? 由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 ? 25oC ? 2oC, 60%RH ? 5%RH ? 如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准 贮存条件。 试验间隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 个月 * 长期稳定性确认研究 批的选择 ? 新产品在市场的投放－ 大批量生产的前3批，可在获得产品批准文号前开始，也可在其后开始。 贮存条件 ? 由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 ? 25oC ? 2oC, 60%RH ? 5%RH ? 如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准贮存条件。 试验间隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 个月 * 加速稳定性研究 (AS) 贮存条件 ? ? 在中国常规贮存条件为 : 40oC? 2oC, 75%RH ? 5%RH ? ? 当6个月的稳定性试验结果超过有效期质量标准的规定，则应在中间条件下进一步做加速 稳定性试验（中间试验） : 30oC ? 2oC, 65%RH ? 5%RH 试验间隔 ? 至少 4 个时间点：0, 1，2，3月，用于批准变更时内部决定的依据。 ? 0,1,2,3,6月，用于官方注册。 批的选择 ? 当产品批准文号为试生产，则大批量生产的前3批必须做加速稳定性试验。 ? 用于在中国SFDA注册的，试生产的前3批（小批量）必须做加速稳定性试验。 ? 变更要求 * 跟踪稳定性研究 (FUS) 批的选择 ? 单一规格产品 - 每年一批；如果批次≥100，则每年两批 - 发生变更或差异时 ?多规格，且贮存条件相同的产品 - 每个规格至少一批 - 如果已有稳定性数据的支持（没有显著变更），那么可每年轮换一个规格来做。 贮存条件 ?由于中国被定义为气候区II，因此贮存条件为 : 25oC ? 2oC, 60%RH ? 5%RH ?如果产品在其它国家上市销售，那么应按照那个国家的气候区制定标准贮存条件。 试验间隔 ?至少每年应进行该试验：如0, 12, 24, 36, 60月或有效期结束时。要保证最少做4个点。 ?如果产品处方中活性成分不稳定，那么需要增加0至24个月间的取样点。如：0, 6, 12, 18, 24月。 * 发生变更时的稳定性研究 （1） 编号 变更 研究类型编号 加速试验 长期试验 1 生产地点的变更 － 相同设备（相同设计及操作规则） 无 跟踪稳定性试验 － 不同设备（不同设计及操作规则） 1 2 2 生产工艺的变更 － 规模（因子2） 1 2 － 规模（因子≤2） 无 跟踪稳定性试验 － 工艺（如制粒、混合顺序） 1 2 － 不同来