关于拟推荐2018年度中国高等学校十大科技进展候选项.PDFVIP

关于拟推荐2018 年度 “中国高等学校十大 科技进展”候选项目的公示 项目名称：新型 5 型磷酸二酯酶抑制剂（DDCI-01 ）及其应用 主要完成人：陈中祝、徐志刚、唐典勇 完成单位：重庆文理学院 推荐单位：重庆文理学院 项目简介： 勃起功能障碍（Erectile dysfunction, ED ）系一种临床常见男性疾病，指阴 茎持续不能达到和（或）维持足够的勃起以获得满意的性行为。伟哥、希爱力和 伐地那非对PDE1 及PDE6 的选择性不好，导致面部潮红、视觉障碍等不良反应， 并具有潜在的心血管风险。上市PDE5 抑制剂未满足临床需的求，高选择性、高 安全性、中长半衰期的抑制剂是新一代PDE5 抑制剂的研发方向。 针对 PDE5 抑制剂在临床中存在的问题，我们研发了新一代 PDE5 抑制剂 （DDCI-01 ），用于治疗男性 ED 和肺动脉高压等疾病。本药物具有全新分子结 构，具有起效快、吸收好、活性高，安全性好特点。经过临床前安全评价后，被 中国 CFDA 和美国 FDA 获准进入临床试验（CFDA 批件号：2018L02549 和 2018L02550 ；FDA 批件号：IND135832 ），该PDE5 抑制剂（DDCI-01 ）拥有 完全自主知识产权，已申请中国、美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、日本、韩国 等国家和地区专利，其中美国和中国台湾地区专利已获授权（美国专利授权号： US9920057B2 ；中国台湾地区：I613201 ）。现已经独家许可给重庆世力尔乐医 药科技有限公司进行临床试验、药物上市等。重庆世力尔乐医药科技有限公司已 经获得重庆市高新区500 万扶持资金和重庆市科技局 1000 万重点研发项目，已 与国内大型药企达成合作协议，并且将融资2 亿元开展中国和美国临床试验。 主持人及主要完成人简介： 1. 主持人 陈中祝研究员，重庆文理学院一级特聘教授、重庆文理学院创新靶向药物国 际研究院院长、激酶类创新药物重庆市重点实验室主任、创新靶向药物重庆市工 程实验室主任、重庆文理学院学术委员会副主任委员。中科院成都有机化学研究 所有机化学博士，美国亚利桑那大学药学院药物化学博士后。重庆市“百人计划” 获得者，重庆市第五届先进工作者。负责项目总体规划、DDCI-01 临床前安全评 价方案设计和临床申报资料撰写等工作，提出了该PDE5 抑制剂的设计方向，领 导课题组开展了5 年多实验和理论研究，成功获得PDE5 抑制剂的中国和美国临 床试验批件，领衔团队参加“第四届中国创新创业大赛生物医药行业总决赛”获得 全国第一名等。 2. 主要完成人 徐志刚研究员参与候选化合物合成和该药物的合成工艺研究，合成了大量的 候选化合物作为体外活性评价和体内活性评价，在此基础上进一步研究了小分子 药物与PDE 系列酶的选择性研究。 唐典勇教授主要负责候选化合物构效关系研究，候选化合物计算机辅助设计 以及对候选化合物进行结构改造获得进入临床前安全评价的目标小分子药物，对 候选化合物对 PDE 家族酶选择性进行计算模拟并与实验进行对比研究，指导药 物分子的合成。 主要创新点 ： 1. 本药物具有全新的结构，已申请国际 PCT 、中国、美国、欧洲、加拿大、澳 大利亚、日本、韩国等国家和地区发明专利，其中美国和中国台湾地区专利已获 授权。 2. 动物体内代谢、药效等实验表明，此药物具有起效快、吸收好、活性高特点。 3. 大鼠和比格犬毒理显示，在剂量 1000 mg/kg/day 下，此药物在犬和大鼠中均 未发现明显的毒性反应，表明DDCI-01 药物安全性更高。 标志性成果： 1. 国家药品监督管理局药物临床试验批件，申报单位：重庆文理学院，药品名 称：DDCI-01 胶囊，批件号：2018L02549 、2018L02550 ，注册分类：化学药品 第1 类 2. 美国食品药品管理局（Food and Drug Administration)药物临床试验批件，申报 单位：重庆文理学院，药品名称：DDCI1 ，IND 号：135832 3. 陈中祝、徐志刚、唐典勇，新的5 型磷酸二酯酶抑制剂及其应用，美国专利： US9920057B2, 2018.3.20 ；中国台湾地区专利：I613201, 2018.2.1 ；国际专利公布 号：WO20