间断性缺氧对小鼠海马tau蛋白磷酸化的动态影响-内科学专业论文.docxVIP

目录 中文摘要………………………………………………………………………………Ⅰ 英文摘要………………………………………………………………………………Ⅱ 英文缩略词……………………………………………………………………………Ⅲ 前言……………………………………………………………………………………1 材料和方法……………………………………………………………………………4 1 材料………………………………………………………………………………4 2 方法………………………………………………………………………………5 3 统计分析…………………………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………………………8 讨论……………………………………………………………………………………15 结论……………………………………………………………………………………22 参考文献………………………………………………………………………………23 文献综述………………………………………………………………………………28 致谢……………………………………………………………………………………33 作者简历………………………………………………………………………………34 导师评阅表……………………………………………………………………………35 I I 摘 要 目的：观察间断性缺氧（intermittent hypoxia, IH）对小鼠海马tau蛋白磷酸化水平及相关酶表达的影 响。 方法：选取雄性8周龄昆明小鼠30只，随机分为对照组（n=5）和IH组(n=25)。对照组置于对照箱内 不给予IH处理，8小时后取脑组织待测。IH组置于间断性缺氧箱内给予IH处理8小时，分别于IH后1h、 6h 、12h、24h及48h取脑组织待测。HE染色观察海马神经细胞形态变化，免疫组化法观察海马区总 tau蛋白（T-tau）、磷酸化tau蛋白（P-tau）、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）及磷酸化P38丝裂原活化蛋 白激酶（P-P38MAPK）的表达，检测各蛋白阳性表达的平均光密度值（OD值）。 结果： 1、HE结果显示：IH后可见细胞间隙增宽，细胞数目减少、排列疏松，随着时间的延长部分细胞呈 萎缩状、染色质颗粒欠清晰，部分细胞出现胞浆减少、胞核固缩，浓染。 2、免疫组化结果显示：（1）各组间T-tau表达差异无统计学意义；（2）IH后1h、6h 、12h、24h及 48h P-tau的平均OD值分别为0.104±0.008、0.125±0.015、0.137±0.013、0.159±0.021及0.128±0.020， 除IH后1h外其余各组均高于对照组（0.104±0.008，P＜0.05）；24h组高于其他各组（P＜0.05）；P-tau 阳性表达在IH后随着时间的延长发生变化，其平均OD值在IH后6h开始增加，IH后24h达到高峰后下 降，于IH后48h仍然高于正常对照组。（3）IH后1h、6h 、12h、24h及48hGSK-3β的平均OD值分别 为0.089±0.011、0.108±0.018、0.119±0.014、0.137±0.019及0.109±0.016，除IH后1h外其余各组均高于 对照组（0.079±0.009，P＜0.05）；24h组高于除IH后12h外的其余各组（P＜0.05）；GSK-3β的平均 OD值在IH后6h开始增加，IH后24h进一步升高后下降，于IH后48h仍然高于正常对照组。（4）IH后 1h、6h 、12h、24h及48hP- P38MAPK的平均OD值分别为0.112±0.015、0.133±0.014、0.153±0.020、 0.124±0.015及0.112±0.017，IH后各组P-P38MAPK的阳性表达均高于对照组（0.091±0.009，P＜0.05）； 12h组高于其他各组（P＜0.05），P-P38MAPK的阳性表达在IH后1h开始增加，于IH后12h其阳性表达 达到高峰，到48小时仍高于正常对照组水平。 结论：IH可引起tau蛋白过度磷酸化，这可能与IH后GSK-3β和P-P38MAPK的表达增加有关。 关键词：间断性缺氧 tau 蛋白磷酸化 糖原合成激酶-3β 磷酸化 P38MAPK 论文类型: B（基础研究） II II Abstract Object: To explore the expression of phosphorylated tau (p-tau) and the correlated enzymes after intermittent hypoxia (IH) in hippocampus of mouse. Methods: Thirt