间苯三酚类衍生物治疗帕金森氏病作用和机制的研究-药学专业论文.docxVIP

．中国墨兰型兰堕垡!室垫塑墨兰堕堡圭兰垡笙兰堡壁墨——英文缩略词表(Abbreviation) ．中国墨兰型兰堕垡!室垫塑墨兰堕堡圭兰垡笙兰堡壁墨—— 英文缩略词表(Abbreviation) BSA Bovine serum albumin 牛血清白蛋白 CNS Central system 中枢神经系统 DA Dopamine 多巴胺 DMS0 Dimethyl sulfoxide 二甲基亚枫 EDTA Ethidium bromide 乙二胺四乙酸 ECL Enhanced chemiluminescence 增强化学发光 FBS Fetal bovine serum 胎牛血清 HPLC High performance liqiud 高效液相色谱法 chromatography Ibal Ionized calcium binding adapter 离子钙结合受体蛋白1 molecule I IL一113 Interleukin—i口 白介素一10 LB Lewy body 路易小体 LPS Lipopolysacchride 脂多糖 MPTP l-methyl一4-phenyl-1，2,3，6- 1．甲基．4．苯基．1，2,3，6· tetrahydropyridine 四氢吡啶 MS Mass Spectrometry 质谱 NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drug 非甾体抗炎药 OD Optical density 光密度 PAGE Polyacrylamide gel electrophoresis 聚丙烯酰胺凝胶电泳 PBS Phosphate buffer solution 磷酸缓冲盐 PD ParkinSOIl’s disease 帕金森氏病 PVDF polyvinylidene fluoride 聚偏乙烯氟化物 SD Standard 标准差 SDS Sodium dodecyl sulfhte 十二烷基磺酸钠 SEM Standard of the mean 标准误 SNc Substantia nigra pars compacta 黑质致密部 SYN n-synuclein 叶突触核蛋白 TBS Tris bufiered solution Tris缓冲盐溶液 TH Tyrosine hydroxylase 酪氨酸羟化酶 TNF．值 Tumornecrosis factor．旺 肿瘤坏死因子一晓 3 万方数据 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士学位论文操胜男中文摘要 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士学位论文操胜男 中文摘要 第一部分：间苯三酚类衍生物对帕金森氏病模型的神经保护作用研究 帕金森氏病(Parkinson’S Disease，PD)是最常见的神经退行性疾病之一，主 要病理特征为患者中脑多巴胺能神经元进行性变性死亡以及细胞内路易氏小体 的形成，导致黑质．纹状体多巴胺能系统功能减退，从而使患者出现运动障碍。 间苯三酚类衍生物WYDl一8和WYD7．6是由中国医学科学院药物研究所植化室 合成得到的新型化合物，前期研究提示两个化合物均有较好的抑制炎症作用，相 关内容已申请化合物专利保护。本研究在前期研究工作的基础上，采用经典的 1．甲基-4-苯基一I，2，3，6一四氢吡啶(1-methyl-4·phenyl-1，2，3，6一tetrahydropyridine， MPTP)建立体内PD模型及经典致炎剂脂多糖(Lipopolysacchride，LPS)建立体外 神经炎症模型，进一步考察WYDI．8和WYD7．6的神经保护及抑制神经炎症作 用。 体内采用小鼠腹腔注射MPTP致亚急性PD模型，考察WYDI一8和WYD7—6 的神经保护作用。结果显示，化合物WYDl．8和WYD7．6均能明显改善MPTP 致小鼠亚急性帕金森氏病的运动障碍，并对小鼠黑质内多巴胺能神经元具有较强 的保护作用，提高小鼠纹状体内多巴胺(Dopamine，DA)含量。WYDI·8和WYD7·6 可显著抑制黑质内小胶质细胞活化，减少炎症因子白介素-113(Interleukin-113， IL．1 B)和肿瘤坏死因子．a(Tumornecrosis factor-a，TNF-Q)的释放。 应用LPS刺激原代中脑混合培养体系作为体外神经炎症模型，进一步考察 WYDl．8和WYD7．6神经保护及抑制神经炎症作用。研究发现，化合物WYDl-8 和WYD7．6能明显抑制LPS诱导的原代中脑混合培养体系中小胶质细胞活化， 减少其活化标志物离子钙结合受体蛋白I(10nized calcium binding adapter molecule l，Iba一1)表达及炎症因子