甲状腺激素水平及其受体TRβ基因突变在甲状腺癌发病及预后中作用-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

IV IV PAGE Polyacrylamide gel electrophoresis 聚丙烯酰胺凝胶电泳 PCR-SSCP Polymerase chain reaction single-strand conformation polymorphism 聚合酶链反应-单链构象多 态性 DNA Deoxyribonucleic Acid 脱氧核糖核酸 DNA Deoxyribonucleic Acid 脱氧核糖核酸 RNA Ribonucleic Acid 核糖核酸 EDTA Ethylene diamine Tetraacetic Acid 乙二胺四乙酸 TEMED Tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺 SDS Sodium Dodecyl Sulfate 十二烷基硫酸钠 μl Microlitre 微升 学位论文独创性说明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所 知，除文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 学位论文版权授权书 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向 国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量 复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有 权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 甲状腺激素水平及其受体 甲状腺激素水平及其受体 TRβ基因突变在甲状腺癌发病及预后中的作用 PAGE PAGE 10 研究第一部分： 甲状腺癌患者血清、石蜡组织中甲状腺激素水平检测 前 言 （Introduction) 甲状腺癌是内分泌系统最常见的一类恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%-2%，其发 病率有逐年上升趋势[1]。甲状腺癌组织分型主要有乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化 癌四种类型。随着治疗模式的多样化以及诊断技术的提高，甲状腺癌10年生存率较高， 病死率有下降趋势，但随着年龄的增加其死亡风险也随之增加。甲状腺癌发病机制目前 还不是十分清楚，一般认为肿瘤的发生发展是一个复杂的网络工程，涉及多基因、多途 径和多步骤的异常改变。 近年来，研究者发现恶性肿瘤患者往往伴有内分泌功能紊乱，不同类型和不同分期 肿瘤激素谱变化成为肿瘤学研究的一个重点方向，其中甲状腺激素水平改变备受关注。 甲状腺激素(thyroid hormone，TH)的生理作用十分广泛，它与广泛分布在全身各组织的 甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors，TRs)结合，通过对下游靶基因的正性/负性调 节而影响细胞的分化和增殖等功能。甲状腺激素包括两种重要的活性激素:三碘甲状腺原 氨酸（triiodothyronine ，T3）和甲状腺素(tetraiodothyronine，T4)[2]。T4由甲状腺直接合 成和分泌，80% -90%T3由T4在5，-脱碘酶的作用下脱碘形成，认为T4主要通过T3发挥生 理作用。 已有大量研究报道甲状腺激素水平与肿瘤患者的病情、分期及预后判断有密切的关 系。藤宏飞等[3]应用放射免疫分析(RIA)检测33例消化道肿瘤患者血清T3水平，并与健康 人群40例作对照。结果显示，恶性消化道肿瘤患者血清甲状腺激素水平与对照组比较明 显降低；Ⅲ、Ⅳ期患者与Ⅰ、Ⅱ期相比甲状腺激素水平较低，随着病情加重甲状腺激素 水平有明显的下降趋势,认为甲状腺素水平的高低可以作为肿瘤患者病情轻重及预后的 一个有意义的参考指标。刘东[4]发现甲减患者其乳腺癌的发生率远高于正常人群，追踪 调查了168例甲亢患者,无一例发生乳腺癌,提出甲状腺激素低水平患者易患乳腺癌,甲状 腺激素高水平可能对病人有一定的保护作用。谢毅娟等[5]对42例肺癌患者进行血清甲状 腺激素水平检测，发现与对照组比较，肺癌组T3水平明显低下。张登学等也有相关报道， 肺癌患者血清甲状腺激素水平越低，死亡率越高，并认为血清甲状腺激素水平可作为肺 癌患者预后评估的指标。 有关甲状腺激素与甲状腺癌的相关研究也有报道，美国 Jonklaas [6]用液相色谱-质谱 联用分析法检测 33 例甲状腺良性病变和 17 例甲状腺癌血清，发现两组 T3 值在正常范 围内，但甲状腺癌组 T3 水平要明显低于良性病变组，他们认为：细胞核有一定数量的 甲状腺激素受体，激素与其受体结合在调节细胞增殖、分化过程中发挥重要作用，低甲 状腺激素可能是细胞