上皮间质转化的机制研究进展-中国药理学通报.PDFVIP

·１３４２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｏｃｔ；３３（１０）：１３４２～４ 网络出版时间：２０１７－９－５９：２５　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ０９２５．００６．ｈｔｍｌ 上皮间质转化的机制研究进展 李汉清，可　燕 （上海中医药大学教学实验中心，上海　２０１２０３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．１０．００３ 类蛋白（ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒＥｂｏｘｂｉｎｄｉｎｇｈｏｍｅｏｂｏｘ，ＺＥＢ）转录因子。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）１０－１３４２－０３ 这些转录因子通过不同的信号通路以及各通路间的相互作 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ２８４．１；Ｒ３２９．２４；Ｒ３９４ 用共同调控ＥＭＴ的产生和发展。 摘要：上皮间质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ） １．１．１　Ｓｎａｉｌ转录因子　Ｓｎａｉｌ家族成员编码具有锌指结构 是上皮细胞转化为能动的间质细胞的过程，在胚胎发育、创 的转录因子，包括 Ｓｎａｉｌ１（Ｓｎａｉｌ）、Ｓｎａｉｌ２（Ｓｌｕｇ）、Ｓｎａｉｌ３ 伤愈合、器官纤维化、肿瘤发生发展中均发挥着重要作用。 （Ｓｍｕｃ），其中Ｓｎａｉｌ１、Ｓｎａｉｌ２在胚胎发育（中胚层、原肠胚形 它的发生与多种转录因子、蛋白分子及生长因子等相关，其 成，神经嵴发育）、组织纤维化和肿瘤的ＥＭＴ进程中发挥重 中涉及到复杂的分子机制和信号转导通路。该文主要对 要作用。Ｓｎａｉｌ可以与Ｅ盒ＤＮＡ序列绑定，通过抑制上皮基 ［１］ ＥＭＴ的调节机制做一综述，并简要概括了以ＥＭＴ为靶向的 因的表达 ，促进ＥＭＴ表型变化；也可通过抑制紧密连接蛋 天然化合物的研究进展。 白（ｃｌａｕｄｉｎ）和闭合蛋白（ｏｃｃｌｕｄｉｎ）的表达，破坏细胞间的相 互作用，促进 ＥＭＴ进程。另外，受体酪氨酸激酶（ｒｅｃｅｐｔｏｒ ［２］ ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＲＴＫｓ） 、糖原合成激酶３（ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅ 关键词：上皮间质转化；转录因子；生长因子；蛋白分子；分子 β ［３］ ｋｉｎａｓｅ３，ＧＳＫ３） 等在ＥＭＴ相关通路中也可以通过调控 机制；天然化合物 β β Ｓｎａｉｌ的表达变化影响ＥＭＴ进程。 　　上皮细胞在机体中起着分泌、支持等作用，通常情况下， １．１．２　ｂＨＬＨ转录因子　同型和异型ｂＨＬＨ转录因子在遗 细胞的极性以及细胞间的黏附连接限制了上皮细胞任意迁 传和分化方面发挥着重要作用。其家族包含的各种成员在 移的能力。但在特定的生理、病理状况下，上皮细胞可向间 功能上也有一定的差异。其中Ｅ１２和Ｅ４７、Ｔｗｉｓｔ１和Ｔｗｉｓｔ２ 质细胞形态转化，导致细胞极性丧失、黏附能力下降、细胞骨 以及分化抑制蛋白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｄｉｆｆｅｒ