复旦大学生物化学课件第5版核酸代谢与蛋白质生物合成(1).ppt

二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H (次黄嘌呤) G X (黄嘌呤) 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 IMP 尿酸与痛风症 嘌呤核苷酸分解代谢的终产物尿酸经肾脏排泄，但尿酸溶解性较差，易形成尿酸钠晶体(0.48mmol/L)，沉积于关节、软组织、软骨甚至肾脏等处，也可形成尿酸的尿路结石。沉积于关节腔的尿酸钠结晶被吞噬细胞吞噬，尿酸钠通过氢键与溶酶体膜作用，破坏溶酶体，释放的水解酶及蛋白因子使局部生成较多致炎物质，引起痛风性关节炎——痛风。 痛风 原发性：HGPRT缺陷，补救合成途径受阻 继发性：进食高嘌呤膳食 体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） 肾脏疾病尿酸排泄障 次黄嘌呤 别嘌呤醇 竞争性抑制黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇治疗痛风的机制 与PRPP结合生成别嘌呤醇核苷酸，消耗PRPP；别嘌呤醇核苷酸反馈抑制嘌呤核苷酸的从头合成，从而减少尿酸的生成。 尿酸 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 UMP CMP dTMP * 第十一章 核酸代谢与蛋白质生物合成(1) 核苷酸代谢 核苷酸的消化与吸收 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸 (RNA及DNA) 胃酸 单核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷磷酸化酶 核苷酸的生物学功用 作为核酸合成的原料 作为体内能量贮存和利用的形式 ：ATP,GTP,CTP,UTP 参与代谢和生理调节:cAMP,cGMP 构成辅酶： NAD+,NADP+,FAD,FMN,CoA中均含有核苷酸的成分 作为中间代谢物的载体，活化中间代谢物：SAM 嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine Nucleotides 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径 de novo synthesis pathway 补救合成途径 salvage synthesis pathway (一) 嘌呤核苷酸的从头合成 定义 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 Asp 甲酰基 （一碳单位） Gly 甲炔基 （一碳单位） Gln （酰胺基） 过程 次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 AMP和GMP的生成 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在Gln、Gly、一碳单位、CO2及Asp的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 IMP的合成 次黄嘌呤核苷酸的合成途径 裂解酶 腺苷酸代琥 珀酸合成酶 IMP脱氢酶 GMP合成酶 IMP 天冬氨酸 延胡索酸 腺苷酸代琥珀酸 AMP XMP GMP AMP和GMP的生成 谷氨酰胺 谷氨酸 AMP ADP ATP 激酶 激酶 GMP GDP GTP 激酶 激酶 ADP ATP ADP ATP ADP ATP ADP ATP 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成的调节 主要通过产物的负反馈调节 2个长反馈 R-5-P ATP PRPP 合成酶 PRPP 酰胺 转移酶 PRA IMP AMPS→AMP→ADP→ATP XMP→GMP→GDP→GTP － － － － － IMP 腺苷酸代琥珀酸 XMP GMP GDP GTP AMP ADP ATP ATP GTP 2个短反馈 (二) 嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成(或重新利用)途径。 ① ② 参与补救合成的酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT 腺苷激酶 adenosine kinase 合成过程 (1) 利用嘌呤碱 PRPP 嘌呤核苷酸 嘌 呤