键合型高效液相色谱手性固定相的制备及其拆分性能研究-应用化学专业论文.docxVIP

摘要随着科学技术的发展，人们对不同旋光性药物所表现出来的不同的生理活性这一现 摘要 随着科学技术的发展，人们对不同旋光性药物所表现出来的不同的生理活性这一现 象的认U{更加深入。在生物化学、药物化学及有机化学中的不对称合成和催化技术中， 旋光异构体的分离与分析显得越来越重要。在众多的旋光异构体的分离与分析方法中， 高效液相色谱手性固定相(HPLC．CSP)直接拆分是一种快速、便捷且有发展潜力的方 法之一。由于键合型固定相的稳定性优于涂敷型固定相，因此，本文所研究的CSPs都 是键合型的。在查阅、分析和总结国内外大量的高效液相色谱手性分离文献的基础上， 我们制备了匕种新的CSPs；根掘所键合}性选择剂的种类，大致可将它们分为以下三 类，即环糊精类csPs、大环抗生素类csPs和生物碱类csP(刷型csP)。具体的工作 如下： (1)合成了三种(L)．DNP．氨基酸修饰的p．CD CSPs，即(L)一DNP．丙氨酰化D．cD CSP、(L)．DNP．苯丙氨酰化p．CD CSP和(L)．DNP塌Ⅲ氨酰化p．CD cSP，并以尼莫地平、 氯胺酮、扑尔敏等9种于性化合物为测试样品对它们的手性拆分性能进行了系统的研究。 结果表明，(L)一DNP．缬氨酰化D．cD csP的分离能力最强，而(L)．DNP．丙氨酰化B．CD CSP 的分离能力最差。在(L)．DNP．丙氨酰化B—CD csP上分离了尼莫地平和维拉帕米，它们 的分离因子c【分别是5．77和2 11，相应的分离度R；分别是O．79和0．37；在(L)一DNP-苯 丙氨酰化B．cDcsP上分离了苯丙醇胺、l，1‘．联．2．萘酚、阿替洛尔、扑尔敏和维拉帕米， 它们的分离因子Ⅱ分别是16．98、1．34、3．47、2．53和2．38，相应的分离度R。分别是O．50、 0．43、0．20、O．26和0．17：在(L)．DNP．缬氨酰化B．CD CSP上分离了异丙嗪、扑而敏、苯 丙醇胺、普萘洛尔、氯胺酮和l，l’．联．2．萘酚，它们的分离因子旺分别是1，36、1．75、2．96、 1 75、3_81和1．84，相应的分离度风分别是O 66、O．59、0．90、0．52、O．82和0．14。最 后，我们对拆分机理进行了分析，得到了可能的结果，即包合作用仍然是该类CsPs拆 分外消旋体的寸：导力．ff；；l是，有数据显示，fL)．DNP．氨幕酸部分也参与了拆分过程。 (2)合成了利福平一红霉素混合型CsP，同时制备了利福平CSP和红霉素CSP， 并以普萘洛尔等9种手性化合物为测试样品对其手性拆分性能进行了系统研究。在最佳 分离条件下，尼莫地平、异丙嗪、扑尔敏、普萘洛尔、阿替洛尔和l，1．联-2-萘酚在混合 型csP上实现了分离，它们的的分离因予a分别是2．14、1．90、1．87、1．69、1．38和1．59， 相应的分离度艮分别是O，10、0_33、O．12、O．70、0．66和O．14。结果表明，协同效应在 混合型CsP拆分外消旋体的过程中扮演了重要的角色。 (3)合成了键合偶联双奎宁CSP，并以扑尔敏等5种手性化合物为测试样品对其 手性拆分性能进行了系统研究。在最佳分离条件下，扑尔敏、1，1’．联．2．萘酚、异丙嗪和 普萘洛尔的分离因子旺分别是3．08、3．09、1．43和1．16，相应的分离度R。分别是1．87、 O 73、0．54和O．29。另外，通过分析偶联双奎宁的结构，并结合分离数据，我们发现并 且证明，手性选择剂结构的刚性能够增加对对映体的选择性。 关键词：高效液相色谱；手性固定相；外消旋体：拆分：B．环糊精：红霉素：利福 平；奎宁 AbstractW弛the Abstract W弛the development of science and technoIogy’people have had a deep insight imo me phenomenon that drugs with difI’erent abiljties to rotate the plane of p01arization of polarizcd iight have distinct physioIogical activities．Therefore，it is becoming more and more important to analyze and separate optical enantiomers in biochemistry，medicinal chemistry，a11d organic chemislry as weJ】as asymmet“c sy力thesis and cata】ysis．Among mese methods t11at can sep