病理学在药物安全评价中的意义和应用演示课件.pptVIP

Adverse Effect: Definition An adverse effect is a biochemical, morphological or physiological change in response to the drug that affects the overall health of the animal or reduces the animal’s ability to respond to an additional challenge 同行复评 对一部分动物和组织进行重审 保证鉴别出所有因化合物引起的变化 保证使用的术语和定级系统的准确性和一致性 确定 NOEL/NOAEL 保证主要病理师的解释和评估的正确性 病理学在药物安全评价中的意义和应用 Jeffery A. Engelhardt, 博士 庄承锋, 博士 美国礼来制药公司 毒理研究部 The Role of Pathology in Drug Safety Evaluation Jeffery A, Engelhardt, DVM, PhD, Diplomate ACVP John C. Zhuang, PhD, DABT Toxicology Research Laboratories Eli Lilly and Company Greenfield, Indiana USA 前言 病理学在在食品, 药物, 化学制品, 和医疗仪器的安全评价中起重要作用 重复给药毒性研究中的多数数据来自病理学 病理学是一门描述性和解释性的学科 病理学数据的准确描述和解释是正确地进行安全评价的前提 Introduction Pathology plays a critical role in safety assessment of foods, drugs, chemicals, and medical devices Many of the data points contained in a repeat-dose toxicity study originate in pathology Pathology is a descriptive and interpretive science Accurate description and interpretation of pathologic data are crucial for safety assessment 病理师的主要责任 辨认出由化合物所产生的生物效应 明显的和微观的变化 与正常变更或自发疾病区分开来 用简洁又准确的文字描述看到的图像 对文字描述进行制表, 分类, 或数字化 结合其它毒理数据寻找与受试化合物之间的关系 提供准确的解释, 帮助作出合理的评价和决定 Responsibility of the Pathologist Identify potential compound-related effects Gross and microscopic changes Separate from normal variation and spontaneous disease Convert mental images into concise verbal descriptions Tabulate, categorize, and enumerate observations Correlate test material exposure and biological effects Provide appropriate perspective of findings to facilitate good informed decisions 病理师必备的资历 在下列领域有充分的训练和经验 诊断病理学 实验动物病理学 实验研究技术 毒理测试 临床前研究质量管理规范 (GLP) Training of the Pathologist Should have broad training, experience, and expertise in Diagnostic pathology Laboratory animal pathology Research techniques Toxicology testing Good Laboratory Practices (GLP) 标本的制备 器官或组织马上渗没在中性缓冲液处理过的复尔马林中, 或用复尔马林灌注动物 在标准的部位进行切片 标准操作规程 (SOP), 切片指南 加工过程尽量减少各剂量组之间的差异 在标本的制备和染色中把所有剂量组混合起来 标本片都必须标写实验号码, 动物号码,