胶质细胞源性神经营养因子对脊髓损伤大鼠-外科学（骨外科学）专业论文.docxVIP

博士学位论文 博士学位论文 养作用，可以预防缺血性脑血管疾病和神经系统变性性疾病。GDNF已经成为当 前生命科学领域的研究热点之一。 目的：理论研究部分旨在通过对文献的深入研究挖掘，探讨现代医学与传统医 学对脊髓损伤认识的异同及各自的特点，总结近年来脊髓损伤发病机理方面取 得的成就，深入挖掘神经营养因子治疗髓损伤领域的当前研究现状，以期为今 后该领域的研究提供相关数据支持。实验研究部分的主要目的是探讨胶质细胞 源性神经营养因子在大鼠脊髓损伤模型中的抗氧化作用。 方法：理论研究部分以PubMed为主要检索工具，按照严格的纳入排除标准，筛 选出符合标准的神经营养因子治疗脊髓损伤的相关文献，通过文献计量分析方 法总结脊髓损伤领域的研究现状及热点问题。实验研究部分采用Wistar大鼠静 力性脊髓压迫损伤模型。健康成年雌性Wistar大鼠60只，随机分成5组：假 手术组、手术对照组和给药组Group I、Group I I、Group I I I(GDNF 5mg／kg， lOmg／kg，20mg／kg)，每组12只，每天经鼻饲给予GDNF 1次，连续给药5天。 评估血清总抗氧化状态(Total oxidant status，TOS)，检测脊髓组织中ROS水 平、脂质过氧化产物和蛋白质羰基含量等指标来评价GDNF对脊髓损伤大鼠氧化 应激水平的影响；测定抗氧化物谷胱甘肽(Glutathione，GSH)水平，过氧化氢 酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxdiase， GPx)活性和谷胱甘肽一S转移(Glutathione—S—transferase，GST)反应等指标来 考察GDNF的抗氧化能力。 结果：文献计量学分析了从1990年至2015年25年问发表的关于神经营养因子 治疗脊髓损伤的文献，共计606篇。其中以实验动物为研究对象的有408篇(占 67．33％，408／606)，以人为研究对象的是156篇(占25．74％，156／606)。 神经营养因子治疗脊髓损伤的相关研究总体成上升趋势，该领域仍是当前研究 的热点问题。截止至2015年神经营养因子治疗脊髓损伤相关研究最多的国家是 美国，其次是中国，日本、加拿大、瑞典紧随其后位列第3—5位。在相关文献总 发表量排名达到前lO的期刊中，神经科学相关专业的期刊有9种(占90％，9／10)， 但只有joumal ofneuroscience))的影响因子在5以上。排名前10热点关联词分 万方数据 摘要别是神经生长因子(Nerve 摘要 别是神经生长因子(Nerve Growth Factors，NGF)、功能恢复(Recovery of Function)、神经营养因子受体结合(neurotrophin receptor binding)、神经再生 (Nerve Regeneration)、干细胞(Stem Cells)、神经元可塑。陛(Neuronal Plasticity)、 神经营养素3(Neurotrophin 3，NT．3)、BDNF、trkB受体(Receptor,trkB) 谷胱甘肽调节钾外排系统蛋白kem(Glutathione-regulated potassium—effiux system protein kefB)。在GDNF抗脊髓损伤后氧化损伤的实验研究中发现，与模型组相比， GDNF(10mg／kg)能显著降低血清TOS，减少脊髓组织中的ROS水平，同时，GDNF 可显著降低脂质过氧化和蛋白质羰基化，升高GSH、CAT、SOD、GPx、GST的水 平，改善氧化应激。GDNF减少氧化应激，增加抗氧化水平，呈剂量依赖性。lOmg／mL and 20mg／mL较对照组明显改善，彼此之间无显著差异。 结论：本研究证实GDNF是通过减少氧化应激，增加抗氧化水平来实现对脊髓损 伤大鼠模型的生物学作用。GDNF在抗脊髓损伤方面具有较好的生物学活性，值 得深入探索和研究。 关键词：神经因子，脊髓损伤，氧化应激，活性氧，炎症 IV 万方数据 博士学位论文Treatment 博士学位论文 Treatment with Glial derived neurotropic factor(GDNF)attenuates oxidative n aamages ol spinal Ljuryv inn ratrat motl Supervisor：Lervlsor：il OiUl M．D．Candidate：Li Tao ABSTRACT Background：Central nervous system(CNS)，the main part of the ne,1wOus system，is con