糖尿病足内皮功能紊乱机制的研究进展-新医学.PDF

·９４８· 检验医学２０１３年１０月第２８卷第１０期　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ２８．Ｎｏ１０． 文章编号：１６７３８６４０（２０１３）１００９４８０４　　　中图分类号：Ｒ４４６．６２　　　文献标志码：Ａ　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３８６４０．２０１３．１０．０２１ 糖尿病足内皮功能紊乱机制的研究进展 张　莹综述，　王伟灵审校 （上海市中西医结合医院检验科，上海２０００８２） 　关键词：糖尿病足；内皮细胞功能紊乱；氧化应激；一氧化氮 ［４］ 　　糖尿病足是发生于糖尿病患者的与局部神经 进而出现缺血性坏死 。内皮细胞损伤是血管 异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、 病变的早期指标，其破坏了血管收缩和舒张的平 ［１］ 溃疡和／或深层组织破坏 ，是糖尿病最严重和 衡，引起内皮依赖性血管舒张障碍，并由此产生诸 治疗费用最高的慢性并发症之一，严重者可截肢。 如内皮细胞渗透性增加、血小板聚集、白细胞黏 糖尿病足发生的病理生理机制十分复杂，其发病 附、单核细胞迁移和内皮素１等细胞因子生成的 机制主要涉及外周血管病变、神经病变、感染和皮 后果，多种因素的作用导致 内皮细胞功能 ［２］ ［６］ 肤病变几个方面 。近年来内皮细胞功能障碍 紊乱 。 与糖尿病足的关系受到越来越多的关注。大量研 二、糖尿病足内皮细胞功能紊乱的机制 究表明，内皮细胞功能紊乱引起的糖尿病血管并 （一）多元醇通路 发症在糖尿病足众多发病机制中起重要作用，是 多元醇途径广泛参与糖尿病血管病变，该通 ［３］ 糖尿病足病理生理过程的始动环节 。充分了 路由一系列酶系统构成，其中醛糖还原酶是关键 解内皮功能紊乱在糖尿病足血管病变中的作用， 酶。醛糖还原酶基因启动子的多态性与糖尿病足 有助于进一步揭示糖尿病足的发病机制。目前认 的血管病变密切相关。正常情况下葡萄糖很少通 为氧化应激反应、多元醇通路激活、晚期糖基化终 过此途径代谢，但糖尿病患者体内己糖激酶已呈 末产物及其受体（ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ 饱和状态，此时多元醇通路被激活。多元醇代谢 ｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒＡＧＥ，ＡＧＥＲＡＧＥ）系统、蛋白激酶 Ｃ 通路激活后使细胞内山梨醇和果糖过度堆积，进 （ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ，ＰＫＣ）信号通路的激活以及细 而引起细胞渗透性损伤，导致细胞内肌醇和谷胱 胞因子的作用均参与内皮细胞功能紊乱的过程。 甘肽水平下降，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸／氧 我们就此方面的研究进展进行综述。 化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ｒｅｄｕｃｅｄｆｏｒｍｏｆｎｉｃ 一、糖尿病足内皮细胞功能紊乱的病理特征 ｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄ／ｏｘｉｄｉｚｅｄｆｏｒｍｏｆｎｉｃ 血管内皮细胞在糖尿病血管病变过程中具有 ＋ ｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄ，ＮＡＤＨ／ＮＡＤ ）比 关键作用，其结构和功能均表现出明显的异质