在体肠循环法研究连翘酯苷A的肠吸收机制.doc

· PAGE 1374· 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (11): 1373?1378 周 伟等: 在体肠循环法研究连翘酯苷A的肠吸收机制 · PAGE 1377· 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (11): 1373?1378 · PAGE 1373· 在体肠循环法研究连翘酯苷A的肠吸收机制 周 伟, 狄留庆*, 毕肖林, 陈乐天, 杜 秋 (南京中医药大学药学院, 江苏 南京 210046) 摘要: 考察药物浓度、不同肠段、pH、细胞旁路以及代谢酶 (CYP3A) 和转运体 (P-gp、MRP2和SGLT1) 的底物、抑制剂对连翘酯苷A吸收的影响。以酚红为标示物, 采用大鼠在体肠循环法研究不同浓度 (2.6、5.2和10.4 μg·mL?1) 的连翘酯苷A在大鼠各肠段的吸收情况。结果表明, 不同浓度的连翘酯苷A在大鼠肠道吸收无显著性差异 (P 0.05); 其在十二指肠、空肠、回肠、结肠段的吸收未发生明显变化。由此可推测在实验浓度范围内, 连翘酯苷A在大鼠肠道内的吸收可能为被动扩散, 且无特定的吸收部位。在大鼠肠循环液中加入4 μg·mL?1环孢素、50 μmol·L?1咪达唑仑后, 循环液中连翘酯苷A的剩余药量分别为466.160和463.429 μg, 与对照组相 比均有不同程度的增加 (P0.05), 且随着环孢素、咪达唑仑浓度的增加, 循环液中的剩余药量呈增加趋势; 加入50 μmol·L?1地高辛、10 μg·mL?1 EDTA后, 循环液中连翘酯苷A的剩余药量分别为325.110和369.888 μg, 与对照组相比均有不同程度的降低 (P 0.05), 且随着地高辛、EDTA浓度的增加, 循环液中的剩余药量呈降低趋势; 而不同浓度的甘露醇对循环液中连翘酯苷A的剩余药量几乎无影响。由此推断, 连翘酯苷A在大鼠肠道的吸收以被动扩散为主, 同时存在细胞旁路转运, 且P-gp及CYP3A酶的底物对连翘酯苷A的吸收呈剂量依赖性的影响。 关键词: 连翘酯苷A; 在体肠循环法; 吸收机制 中图分类号: R969.1 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 11-1373-06 Intestinal absorption of forsythoside A by rat circulation in situ ZHOU Wei, DI Liu-qing*, BI Xiao-lin, CHEN Le-tian, DU Qiu (College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China) 收稿日期 收稿日期: 2010-06-17. 基金项目: 江苏省中医药局项目 (HZ07051); 江苏省“青蓝工程”科技创新团队支持计划[苏教师(2008) 30号]. *通讯作者 Tel: 86-25 Fax: 86-25 E-mail: HYPERLINK mailto:diliuqing928@163.com diliuqing928@163.com Abstract: This study is to investigate the effects of concentration, intestinal section, pH, HYPERLINK /dict_result.aspx?searchword=%e7%bb%86%e8%83%9e%e6%97%81%e8%b7%af%e9%80%94%e5%be%84tjType=sentencestyle=t=paracellular+route paracellular route, HYPERLINK /dict_result.aspx?searchword=%e5%ba%95%e7%89%a9tjType=sentencestyle=t=substrate substrate/inhibitor of enzyme (CYP3A) and proteins (P-gp, MRP2, SGLT1) on the absorption of forsythoside A. The absorption of three concentrations (2.6, 5.2, and 10.4 μg·mL?1) of forsythoside A in different HYPERLINK /dict_result.aspx?searchword=%e8%83%83