姜黄素衍生物对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及心肌AMPKα活性的影响-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

温州医学院硕士学位论文姜黄素衍生物对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及心肌AMPK 温州医学院硕士学位论文 姜黄素衍生物对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及心肌AMPK Q活性 的影响 摘要 目的：观察高脂饲养大鼠、链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及 心肌AMPK Q活性的变化，并观察姜黄素衍生物对高脂饮食和2型糖尿病机体的 糖、脂代谢及心肌AMPK Q活性的影响，探讨姜黄素衍生物对2型糖尿病的防治 作用及可能机制。 方法：雄性SPF级SD大鼠50只，体重160-2009，随机分为：正常对照组(NC)7 只，以基础饲料喂养；实验组(EP)43只，用高脂饲料喂养。4周后，将实验组随 机分为高脂实验组16只，糖尿病实验组27只。禁食12小时后，糖尿病实验组 大鼠单次腹腔注射STZ30mg／kg，72小时后尾静脉测血糖，血糖16．7mmol／L为 造模成功，造模失败者(共13只)从本实验中去除。再将高脂实验组随机分为 高脂组(HF)和高脂治疗组(FT)，每组8只，糖尿病实验组随机分为糖尿病组(DM 组)和糖尿病治疗组(DT组)，每组7只，继续高脂饲料喂养。FT组、DT组给予 姜黄素衍生物(B06)0．2mg／(kg·d)灌胃治疗8周，其余组给予等量的1％羧甲 基纤维素钠(CMCNa)灌胃对照。实验期间，动物自由摄食和饮水。实验第12 周末，禁食12小时后应用10％水合氯醛麻醉大鼠，股静脉取血，并取出大鼠心 脏迅速放入干冰后转入一80。C冰箱保存。生化检测血糖、血脂；ELISA法检测血 胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)；取心肌组织提取蛋白，western blot法检测AMPK Q和磷酸化AMPK Q(ph—AMPK Q)。 结果：HF组大鼠出现体重增加、血糖和血脂增高及胰岛素抵抗，DM组大鼠出现 体重减轻、高血糖、高血脂、胰岛素抵抗等2型糖尿病特征。HF、DM组血糖、 TG、TC、LDL／HDL水平及HOMA—IR明显高于NC组，差异有统计学意义(PO．05)； 姜黄素衍生物治疗后DT组血糖、血脂、工R水平均较DM组明显下降，FT组血糖、 TG、IR水平较HF组明显下降，差异有统计学意义(P0．05)。FT组TC、LDL／HDL 水平与HF组无差别；HF、DM组心肌AMPKa及ph—AMPKQ均较NC组显著降低， 差异有统计学意义(PO．05)，姜黄素衍生物治疗后DT组心肌AMPK Q及ph—AMPK q较DM组升高，FT组心肌ph—AMPKQ较HF组升高，差异有统计学意义(PO．05)， 但FT组心肌总AMPKQ蛋白水平与HF组无差别。 结论：①高脂饮食可引起血糖、血脂增高和胰岛素抵抗，说明其为糖尿病的危险 因素。②高脂饮食和2型糖尿病可导致心肌AMPK Q表达及活性下降，这可能参 与了高脂、高糖环境诱导胰岛素抵抗的发生。③姜黄素衍生物可降低血糖、血脂， 4 温州医学院硕士学位论文改善高脂饮食和2型糖尿病引发的胰岛素抵抗，其作用机制可能与增加机体AMPK 温州医学院硕士学位论文 改善高脂饮食和2型糖尿病引发的胰岛素抵抗，其作用机制可能与增加机体AMPK 表达及活性有关。 关键词：2型糖尿病；高脂环境；姜黄素衍生物；腺苷酸活化蛋白激酶；血糖； 血脂；胰岛素抵抗；心肌；链脲佐菌素。 温州医学院硕士学位论文Effects 温州医学院硕士学位论文 Effects of curcumin derivatives on the glucose and lipid metabolism and myocardial AMPK alpha activity of type 2 diabetic rats Abstract Objeetives：To observe the glucose and lipid metabolism and myocardial AMPK alpha activity of high fat feeding rats and streptozotocin(STZ)-induced type 2 diabetic rats．To observe the effect of curcumin derivatives on the glucose and lipid metabolism and myocardial AMPK alpha activity of high fat feeding rats and type 2 diabetes rats．To explore the preventive and therapeutic effect and possible mechanism of curcumin derivatives on type 2 diabetic rats．