基因转殖鼠核心设施-台大校友双月刊.PDF

基因轉殖鼠核心設施 文‧圖／游益興　林淑華 「基因轉殖鼠核心設施」，提供“一站式客製化”服務。 追溯近代生命科學及分子生物學的發展讓我們了解到，探討生命科學的基礎問題，採 用單純且易於取得的系統進行研究，最能夠得到明確的答案。因此生物醫學的研究 多年來聚焦在各種模式生物上，從最簡單的大腸桿菌、噬菌體到酵母菌，植物界的阿拉伯 芥，動物界的線蟲、果蠅、斑馬魚，到哺乳動物的小鼠等。模式生物的共同特色是，它們 可以進行基因工程操作，應用於傳統及創新的分子遺傳學研究。既然是模式生物，當然特 12 NTU Alumni Bimonthly No.119 臺大學術資產～醫學檢驗暨生物技術學系 別吸引大量研究人員投入心力，這也意味著觀念、方法、工具、菌株及品系在研究人員中 可以共享，更是推動快速的發展。 模式生物的選擇取決於所想要解決的問題，如果想了解基本的生命現象，則簡單的單 細胞生物或噬菌體最簡便，在實驗室中可快速大量的培養，進行生化及遺傳分析。酵母菌 因有交配系統適合進行遺傳分析，成為真核細胞的代表，基於真菌到多細胞生物在蛋白質 及調控表現，在演化上有高度的保留性，因此在酵母菌中的新發現，往往代表也發生在人 類系統中。果蠅及線蟲提供了發展成熟的遺傳系統，適合進行多細胞生物特有的發生學及 行為學研究。相較於前述模式生物，小鼠最複雜，但與人類同為哺乳動物，所以成為深入 了解人類生理以及病理的最佳模式系統。 本系林淑華教授不僅建立了基因轉殖小鼠的系統，更應學術界需求，打造出國際一流 的「基因轉殖鼠核心設施」，服務國內學術及生技產業界。此一設施歸屬於科技部「生技 醫藥核心設施平台」，實驗室設在臺大基因體暨精準醫學研究中心以及醫技系。 林淑華教授致力於凝血疾病的研究，特別是與血友病相關的第八及第九凝血因子之致 病分子機轉，對此一遺傳性疾病的基因變異，獲得相當顯著的成果。1995年間她前往法國 巴期德研究所，以半年時間全心投入學習「基因剔除小鼠」。 她曾說：「下定這個決心要有相當的覺悟，做出一個基因剔除小鼠極為耗時，三年都 不可能有論文的發表，但是這是一個必須走的路。」 學成回國後，通過與農學院合作的教育部暑期生物技術課程經費補助，展開籌畫基因 轉殖相關器材及設備，並教授基因轉殖相關技術，訓練學生建立基因剔除小鼠動物模式。 2004年臺大醫學校區基因體中心成立，以整合本校醫學校區及跨院系所，建立以基因 體醫學為主之核心實驗室，也作為提供頂尖技術服務的平台，林老師的基因剔除鼠核心亦 為其中一員。其他核心則為蛋白體暨蛋白質功能核心、微生物基因體核心、新一代定序與 微陣列核心、基因體醫學組織庫核心、基因轉殖動物核心、遺傳流行病學核心、生物資訊 暨生物統計核心、幹細胞核心及代謝體核心，中心並設立教學資源中心，統籌人才訓練與 資源整合。 2018 9 臺大校友雙月刊／ 年 月號 13 「基因轉殖鼠核心設施」至今已生產超過500種基因修飾小鼠動物模型。圖為服務內容說明。 2005年，據當時國科會向各大學及研究中心所做的問卷調查顯示，基因轉殖鼠核心設 施成立有其迫切性，而在獲得學校支持下，我們責無旁貸地向國科會提出申請計畫，目標 為協助使用者產製基因剔除（Knockout mouse ）及定點基因置入（Knock-in mouse ）小鼠。 106年5月起納入科技部生技醫藥核心設施平台下之核心設施，服務對象為國內外產業界及 學研界。 核心設施提供自DNA階段至基因剔除及定點基因置入小鼠產製階段的所有技術，為 “一站式客製化＂服務型式。使用者只須提供基因名稱及需求，本核心即可完成所託交付 基因剔除／置入小鼠。核心所使用的平台為CRISPR/Cas9核酸酶法