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嗟吩乙酸合成方法和其在制药领域中应用 【摘要】本文综述了近期国内外合成及生产嗟吩 乙酸的方法，总结了各方法的优缺点，同时得出了囉吩乙酸 生产的将来发展方向，具有一定的指导意义。在制药领域方 面，作者对囈吩乙酸在医药领域，尤其是抗生素方面进行了 综述，得出廛吩环类抗生素的优势。针对医药、农药等领域 的发展，囈吩乙酸的需求将进一步加大，期望得到一种切实 可行的生产方案。 【关键词】喙吩乙酸 合成医药应用 Abstract： This paper reviews the recent methods of synthesis and thiophene acetic acid production at home and abroad , summarizes the advantages and disadvan tages of each met hod, and it is concluded t hat the development direction in the future, of thiophene acetic acid production has a certain guiding significance? In pharmaceutical field, the author of thiophene acetic acid in the field of medicine , especially antibiotics were summarized , it is concluded tha/t thiophene ring the advantage of the class of antibiotics? In view of the development of medicine, pesticide, and other fields, thiophene acetic acid demand will increase further, expect to get a kind of feasible production plan.. Key word : Synthesis of thiophene , acetate, medicine, application 2 一喙吩乙酸是一种重要的有机合成中间体，它可以较 为容易将嗟吩环引入到其他化学物质中去，故广泛地用于医 药和农药的合成，如合成广谱抗菌药头胞喙吩、头胞喙咙、 头砲西丁等。近年来，国外又用2—曝吩乙酸研制出许多薪 型头砲菌素抗生素，如头砲三哩、头砲尼特罗和咲烟腺等， 这会将较大比例占领整个抗生素领域。另外，2-嗟吩乙酸在 农药、染料及其精细化工领域也有着广泛的应用，但一直以 来，嗟吩乙酸的合成是供不应求，较大程度抑制了嗟吩乙酸 类医药、化工产品的生产。本文综述了 2-嗟吩乙酸的合成技 术进展，期望能为将来找到一种产率高，耗能低，三废少的 生产方案提供参考，推动我国喙吩系列衍生物开发利用。 一、主要合成路线 (-)酰化法制2-廛吩乙酸 喙吩经乙酰化得2—乙酰喙吩，再与乙醇、硫磺粉、氨 水在加压条件下进行Wingemdt反应生成2 一嗟吩乙酰胺， 最后水解得到2—喙吩乙酸，收率仅为20. 9%,且要高压操 作，条件苛刻。 2 吩乙酸酯水解法制2-嗟吩乙酸 嗟吩经氯甲基化得到2—氯甲基嗟吩，然后将2—氯甲 基喙吩和一氧化碳、甲醇、氢氧化钾在钻盐的催化下加压生 成2—囈吩乙酸酯。再经水解制得目标产物，该过程中2 — 氯甲基嗟吩很不稳定，密闭时有爆炸的危险，不能长时间存 放，只能短时间低温保存。该方法不适于工业化生产。 （三） 嗟吩乙睛水解法 由囈吩经氯甲基化反应得到2—氯甲基嗟吩，直接进行 氧化反应得到2—嗟吩乙膳，再经水解制得2—嗟吩乙酸。 这种方法中间产物2—氯甲基廛吩不稳定，不能长时间贮存, 密闭时有爆炸危险。并且本反应需要使用剧毒物质氧化钠高 浓度钳催化剂，从安全性和经济角度考虑，不适合规模化生 产。 （四） 2—乙酰嗟吩重排水解法制2-囈吩乙酸 2 一乙酰囉吩用三氟化硼?乙瞇复合物和四醋酸铅进行 氧化重排生成竣酸酯，再经水解制得，本方法较为可取，但 本法原料较昂贵，反应条件不应控制，故不宜工业化生产。 （五） 囉吩为原料进行（Friedel — Crafts）酰化法制 2-嗟吩乙酸 以嗟吩为原料，在碘的催化下与乙酸肝进行Friedel - Crafts酰基化反应生成2 一乙酰喙吩，该中间体在三氟化硼 催化下用四醋酸铅氧化重排生成2-喙吩酰甲酯，再经水解得 目标产物。该路线虽需要大量的碘，但本法反应条件温和、 反应时间短、易操作、总收率高，适用于工业化生产。 综上可知，嗟吩乙酸的制得，几乎都是囉吩基团外接的 酰化基团制得嗟