造血干细胞衰老机制研究-中国药理学通报.PDF

Bulletin2008 ·701· 中国药理学通报Chinese‰册伽以嘶∞z Jun；24(6)：701—4 ◇讲座与综述◇ ． 造血干细胞衰老机制研究 李德冠，孟爱民 (中国医学科学院放射医学研究所、天津市分子核医学重点实验室，天津300192) 329．25；R339．38； 及造血系统肿瘤发生率增加嵋1。常规化疗药物可以引发老 中国图书分类号：R-05；R329．24；R R394．3 一 年个体长时间的造血抑制。随着骨髓供体的年龄增加与骨 髓抑制有关的骨髓移植患者死亡率升高旧J。多种小鼠骨髓 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)06—0701—04 stem 摘要：造血干细胞(hematopoietiecell，HSC)具有自我更 新功能和生成多个系列免疫造血细胞的多分化功能，终生维 细胞(KLS)。KLS也是不均一的细胞群，其中约1／30细胞 持机体造血。证据显示HSC会出现衰老，并与机体老龄化 (KLS 及各种损伤情况下出现造血系统应激能力下降有关。DNA Hsc)。动物试验发现HSC在接种到接受致死剂量辐射受 体小鼠可以重建造血系统，并能维持终生。但如果连续移植 损伤反应在诱导HSC衰老的各种机制中起重要作用。HSC 发生衰老的机制的研究将对降低放化疗毒副作用，保护辐射 4代以后会失去造血功能，提示HSC的复制能力也有一定限 等环境因素的损伤，了解白血病的干细胞起源及治疗逃逸机 度，在过度增殖的压力下，也可出现复制衰老HJ。老年小鼠 制提供有价值的科研资料，为药物筛选的靶点提供试验依 HSC重建能力下降、B淋巴细胞比例降低，粒系比例相对升 据。 高及其基因谱出现相应变化，表明老龄小鼠HSC的一些自 发性功能改变，与临床老龄化(aging)出现的获得性免疫功 关键词：造血干细胞；衰老；DNA损伤；肿瘤；老龄化 能下降、粒系增殖性疾病发生率升高相一致H’。从年轻小鼠 (2mon)和老年小鼠(21mon)分离HSC进行辐射受体小鼠 stem 移植试验，老年小鼠的HSC造血比例明显下降旧J。以上资 cell，HSC)具有自我更 造血干细胞(hematopoietic 料提示随着年龄增长，HSC的功能下降。Janzen等…研究发 新功能和生成多个系列免疫造血细胞的多分化功能。在机 现随年龄增长LT．HSC自我更新及多分化功能下降，数量减 体内在及各种环境因素的作用下，HSC出现凋亡、衰老或者 转化等损伤性改变，导致造血系统应激能力下降，出现持久 后老年小鼠LT．HSC功能则得到不同程度的恢复，提示 性的骨髓造血抑制，或出现白血病，严重危害机体健康，甚至 p16INK4a在HSC衰老中具有作用。研究发现化疗药物马利 造成个体死亡。临床上进行骨髓移植时，HSC的功能和数量 是影响治疗效果的关键。随着HSC分型分离技术及分子生 诱导骨髓长期抑制有关【s．9J。表现为集落形成活性下降、 物学技术的不断进步，对HSC的功能及其调节的研究进入